先制鎮痛による術後痛予防機序の電気生理学的解析

超前镇痛预防术后疼痛机制的电生理分析

基本信息

批准号：
04F04168
负责人：
吉村恵
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

あらかじめ十分に鎮痛を行い手術を行った時には、術後の痛みが軽減されることが知られているが、そのメカニズムは明らかではない。そこで、末梢神経損傷モデルマウスを用い、あらかじめモルヒネを投与する事によって鎮痛を行ったものと、対照群から脊髄スライス標本を作製し、パッチクランプ法によって脊髄後角細胞のシナプス応答の比較検討を行った。また、免疫組織学的手法を用いて解析した。次いで、シナプス応答に対するモルヒネの抑制作用を先制鎮痛モデルマウスと先制鎮痛を行わなかった対照群で比較検討した。坐骨神経損傷モデルマウスを作製し、von Frey hair testによって明らかに痛覚過敏の状態にあったマウスを用いて以下の実験を行った。(1)神経損傷によって、本来ならばIII層以下の深層に終末している触覚などを伝えるAβ線維が軸索発芽を起こし、痛みの伝達に密接に関わる膠様質にシナプス伝達を起こしていることを明らかにした。このAβ知覚線維の軸索発芽は、神経を障害する前にあらかじめ抗BDNF抗体を投与しておくと阻止されることを見いだした。また、行動薬理学的にも痛覚過敏が抗BDNF抗体によって抑制された。ついで、モルヒネ先制投与を行った後に坐骨神経を障害したものと対照マウスからスライス標本を作製し、同様にAβ線維の軸索発芽が惹起されるか否かを検討した。その結果、対照マウスと比較してAβ線維の軸索発芽が有意に抑制された。また、行動薬理学的にも痛覚過敏の程度が弱まっていた。(2)先制鎮痛をおこなったマウスから得られたスライスでは後根刺激によって誘起されたEPSCに対するモルヒネの作用が強くみられる傾向があった。以上の結果から、あらかじめ痛みをのぞいた状態で手術をすることは、術後にみられる疼痛を抑制するためには有効な方法であると考えられた。

众所周知，术后疼痛会提前减轻并提前进行手术，但该机制尚不清楚。因此，使用周围神经损伤模型小鼠，通过提前给予吗啡进行镇痛，并从对比组中产生脊髓切片样品，并且斑块夹方法比较了脊髓细胞的突触反应。还使用免疫方法分析了它。接下来，将对突触反应的分子抑制作用与未执行预先镇痛的对比组中的先发性镇痛模型小鼠进行了比较。使用坐骨神经损伤模型的小鼠使用小鼠进行以下实验。（1）神经损伤导致Aβ纤维传达最初终止于更深型III的触觉感觉，导致轴向发芽，导致突触传播到与疼痛传播密切相关的胶水的质量。已经发现，通过在神经受损之前先提前给出抗-BDNF抗体，可以防止Aβ百分比纤维的这种轴发芽。为了响应行为药理学，抗-BDNF抗体抑制了疼痛超敏反应。然后，在Molohine之后，还检查了坐骨神经和对比小鼠的疾病制备切片的样品，还检查了Aβ纤维的轴向发芽。结果，与对比小鼠相比，Aβ纤维的轴向发芽得到了显着抑制。另外，药理学中疼痛超敏反应的程度降低了。（2）从进行预先镇痛的小鼠获得的切片往往会看到吗啡对弯曲剂刺激引起的EPSC的影响。基于上述结果，事先将手术提前被认为是抑制手术后疼痛的有效方法。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

In vivo and in vitro patch-clamp recording analysis of the process of sensory transmission in the spinal cord and sensory cortex.

DOI：
10.2114/jpa.24.93
发表时间：
2005
期刊：
Journal of physiological anthropology and applied human science
影响因子：
0
作者：
M. Yoshimura;A. Doi;M. Mizuno;H. Furue;T. Katafuchi
通讯作者：
M. Yoshimura;A. Doi;M. Mizuno;H. Furue;T. Katafuchi

Spinal ant-nociceptive effect of calcitonin in an osteoporotic model rat 〜Functional recovery of descending serotonergic inhibition〜

降钙素对骨质疏松模型大鼠的脊髓镇痛作用〜血清素下降抑制的功能恢复〜

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
CLINICAL CALCIUM 15(3)
影响因子：
0
作者：
Nakamura;S.;Hata;J.;Jing;H.;Kitts;D.D.;Nakai;S.;Kato G et al.;Kawamata M et al.;Rashid MH et al.;Yoshimura M et al.;Tamae A et al.;Nakatsuka T et al.;Furue H et al.;Katafuchi T et al.;Furue H et al.
通讯作者：
Furue H et al.

Modulation of glutamate-induced outward current by prostaglandin E2 in rat dissociated preoptic neurons.

大鼠游离视前神经元中前列腺素 E2 对谷氨酸诱导的外向电流的调节。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Brain Research 1037・1-2
影响因子：
0
作者：
Hosoda;K.;et al;Katafuchi T et al.
通讯作者：
Katafuchi T et al.

Application of in vivo patch-clamp technique to parmacological analysis of synaptic transmission in the CNS.

体内膜片钳技术在中枢神经系统突触传递的细胞学分析中的应用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Nippon Yakurigaku Zasshi 124・2
影响因子：
0
作者：
Nakamura;S.;Hata;J.;Jing;H.;Kitts;D.D.;Nakai;S.;Kato G et al.;Kawamata M et al.;Rashid MH et al.;Yoshimura M et al.;Tamae A et al.;Nakatsuka T et al.;Furue H et al.;Katafuchi T et al.;Furue H et al.;Moriyama M et al.;Yoshimura M et al.
通讯作者：
Yoshimura M et al.

Functional role of postsynaptic dopamine receptors in substantia gelatinosa neurons of the spinal cord.

脊髓胶质神经元突触后多巴胺受体的功能作用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Pain Research 20・3
影响因子：
0
作者：
Kumano;H.;Tanabe;S.;Fujita;I.;Nakatsuka T et al.
通讯作者：
Nakatsuka T et al.

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吉村恵其他文献

変わる痛みの概念-わかってきた痛みのメカニズム

改变疼痛观念——了解疼痛的机制

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
ナーシング・トゥデイ 19・14
影响因子：
0
作者：
J.Nagayama;H.Tsuji;T.Iida;R.Nakagawa;T.Matsueda;H.Hirakawa;A.Shiraha;T.Yanagawa;J.Fukushige;T.Watanabe;吉村恵
通讯作者：
吉村恵