アセトアミノフェンの鎮痛機序の解明

对乙酰氨基酚的镇痛机制的阐明

• 批准号: 22K16604
• 负责人: 中村 真吾
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16604/
• 关键词: アセトアミノフェン; 下行性痛覚修飾系; AM404; セロトニン; 下行性疼痛修飾系

ホルマリンテストを用いて、アセトアミノフェン経口投与とAM404脳室内（ICV）投与を行い、用量反応を確認し、両者において抗侵害効果を確認できた。抗侵害効果を有するアセトアミノフェン1000㎎/kg、AM404 3000μgを用いて脊髄5-HTの放出をマイクロダイアリシス法で確認した。アセトアミノフェン経口投与とAM404 ICV投与は、ホルマリン皮下注を行うかどうかに関わらず、脊髄5-HT放出を誘発することが分かった。しかし、5-HT放出量はホルマリン皮下注群のほうが、ホルマリン非皮下注群と比較して大きく、ホルマリン皮下注という侵害刺激入力がアセトアミノフェン経口投与とAM404 ICV投与による脊髄5-HT放出を増幅させることが示された。5-HT1A受容体拮抗薬と5-HT7受容体拮抗薬を脊髄くも膜下腔に投与後、アセトアミノフェン経口投与とAM404 ICV投与の抗侵害効果を確認した。アセトアミノフェン経口投与では、部分的にまた同等に5-HT1Aと5-HT7受容体拮抗薬で拮抗された。AM404 ICV投与では、完全に5-HT1A受容体拮抗薬で拮抗されたが、5-HT7受容体拮抗薬では拮抗されなかった。以上のことからアセトアミノフェン経口投与による脊髄5-HTとAM404 ICV投与による脊髄5-HTは、ともに抗侵害効果に関与するが、5-HTの役割が異なることが示唆された。アセトアミノフェン経口投与とAM404 ICV投与が脊髄5-HT放出を誘発する正確な機序について今後検討していく予定である。

使用福尔马林试验，我们进行了对乙酰氨基酚的口服给药和AM404的脑室内（ICV）给药，确认了剂量反应，并确认了两者的镇痛作用。使用 1000 mg/kg 对乙酰氨基酚和 3000 μg AM404 进行微透析证实了脊髓 5-HT 的释放，这两种物质都具有抗伤害作用。发现口服对乙酰氨基酚和 AM404 ICV 给药可诱导脊髓 5-HT 释放，无论是否皮下注射福尔马林。然而，福尔马林皮下注射组的 5-HT 释放量高于非福尔马林非皮下注射组，并且福尔马林皮下注射的伤害性刺激输入抑制了口服对乙酰氨基酚诱导的脊髓 5-HT 释放， AM404 ICV 管理已被证明可以增强效果。将 5-HT1A 受体拮抗剂和 5-HT7 受体拮抗剂注入脊髓蛛网膜下腔后，我们证实了口服对乙酰氨基酚和 AM404 ICV 给药的镇痛作用。口服对乙酰氨基酚被 5-HT1A 和 5-HT7 受体拮抗剂部分和同等拮抗。 AM404 ICV给药完全被5-HT1A受体拮抗剂拮抗，但不被5-HT7受体拮抗剂拮抗。上述结果表明，口服对乙酰氨基酚诱导的脊髓5-HT和AM404 ICV给药诱导的脊髓5-HT均参与镇痛作用，但5-HT的作用不同。我们计划研究口服对乙酰氨基酚和 AM404 ICV 给药诱导脊髓 5-HT 释放的确切机制。

项目成果

Oral acetaminophen-induced spinal 5-hydroxytriyptamine release produces analgesic effects in the rat formalin test

大鼠福尔马林试验中口服对乙酰氨基酚诱导的脊髓 5-羟三胺释放产生镇痛作用

• DOI: 10.1016/j.biopha.2021.112578
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biomedicine & Pharmacotherapy
• 影响因子: 7.5
• 作者: Shingo Nakamura;Takahiro Nonaka;Shuji Komatsu;Toshihiko Yamada;Tatsuo Yamamoto
• 通讯作者: Tatsuo Yamamoto