In vivoパッチクランプ法による卵巣摘出ラット脊髄セロトニン受容体の可塑性

体内膜片钳技术对去势大鼠脊髓5-羟色胺受体的可塑性

基本信息

批准号：
13041047
负责人：
吉村恵
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

脊髄スライス標本を用いた実験から、骨粗鬆症モデルである卵巣摘出ラットでは、痛みを伝える無髄のC線維終末に発現しているセロトニン受容体が減少し、グルタミン酸の放出抑制が起こらず痛覚過敏が起こることを見いだした。しかし、スライス標本を用いた実験では、C線維がどのような感覚情報を脊髄に伝えているかを知ることはできない。そこで、in vivoパッチクランプ法を用いて、皮膚刺激によって誘起される応答を脊髄膠様質細胞から記録し、C線維の機能的な役割とセロトニンの作用機序を検討した。ラット腰部で椎弓切除を行い、脳脊髄固定装置にセットした後、約30度の角度で電極を刺入し、膠様質細胞からパッチクランプ記録を行った。後肢皮膚に触および痛み刺激を加えると、全ての細胞でEPSCが記録され、これらはCNQXで完全に抑制された。触および痛み応答の振幅には有意差がみられなかった。次に卵巣摘出ラットを用いて同様の実験を行ったところ、痛み刺激応答の振幅が触刺激のそれより有意に大きかった。これは、痛みを伝えるC線維終末に発現するセロトニン受容体が減少し、グルタミン酸放出抑制が起こらなくなるためと考えられた。次にセロトニン作用を比較検討した。セロトニンは正常ラットにおいては触および痛み刺激応答を同程度に抑制したが、卵巣摘出ラットでは、触刺激応答は抑制されたものの痛み刺激応答は抑制を受けなかった。スライス標本を用いて得られた実験結果と併せて考えると、触刺激応答は主にAδ線維によって、また、痛み刺激応答はC線維によって運ばれていると考えられることから、セロトニン受容体はAδとC線維終末に発現しているが、卵巣摘出を行うとC線維のセロトニン受容体のみが減少し、痛覚過敏が誘起されるものと考えられた。これらの結果はエストロゲンによってセロトニン受容体の発現がコントロールされていることを示唆する。

从使用脊髓切片标本的实验中，卵巢切除大鼠（一种骨质疏松模型）减少了在传播疼痛的C-纤维术结束时表达的5-羟色胺受体的数量，并且在传递的疼痛中没有疼痛，并且没有疼痛谷氨酸释放。但是，使用切片标本的实验不知道将哪种感觉信息传输到脊髓。因此，使用体内贴片夹法，从脊柱状细胞记录了皮肤刺激诱导的反应，并检查了C纤维的功能作用以及血清素的作用机理。将椎骨发芽在大鼠的腰部取出，并将其设置在脑脊液固定装置上后，将电极以约30度的角度插入，并从胶状细胞中记录一个贴片夹。当应用后肢皮肤和疼痛刺激时，记录了所有细胞EPSC，CNQX完全抑制了EPSC。机智和疼痛反应振幅没有显着差异。接下来，使用卵巢去除大鼠进行了类似的实验，疼痛刺激反应的幅度明显大于触觉刺激的刺激。人们认为这是由于在C纤维术结束时表达疼痛的5-羟色胺受体的数量减少，该疼痛传达了疼痛，并且在抑制中没有谷氨酸释放。接下来，我们比较了5-羟色胺的作用。 5-羟色胺降低了正常大鼠中对相同水平的动态和疼痛刺激反应，但是在卵巢去除大鼠中，尖锐的刺激反应被抑制了，但疼痛刺激反应并未抑制。结合使用切片标本获得的实验结果，血清素受体是5-羟色胺受体，因为暂定的刺激反应主要由Aδ纤维转运，并且C纤维携带的疼痛刺激反应。 F纤维术的末端，但人们认为只有C纤维的5-羟色胺受体才会降低，并且会触发疼痛的敏感性。这些结果表明雌激素受到5-羟色胺受体的表达控制。

项目成果

期刊论文数量（44）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

吉村恵 et al.: "下行性痛覚抑制系とその可塑性"Clinical Neuroscience別冊. 20・10. 1122-1125 (2002)

Megumi Yoshimura 等：“下降性疼痛抑制系统及其可塑性”临床神经科学特刊 20・10（2002）。

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发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
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吉村恵 et al.: "痛みの脊髄機構"痛みと臨床. 2・3. 353-355 (2002)

Megumi Yoshimura 等：《疼痛的脊柱机制》《疼痛与临床研究》353-355 (2002)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

吉村恵 et al.: "骨粗鬆症の痛みの発生とカルシトニンによる静痛作用"Clinical Calcium. 11・9. 1153-1157 (2002)

Megumi Yoshimura 等：“骨质疏松性疼痛的发生和降钙素的镇痛作用”临床钙 11・9（2002）。

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影响因子：
0
作者：
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Luc C et al.: "Nociceptin-induced outward current in substantia gelatinosa neurones of the rat spinal cord"Neuroscience. 108. 323-330 (2001)

Luc C 等人：“伤害感受肽在大鼠脊髓的胶质神经元中诱导外向电流”神经科学。

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0
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吉村恵 et al.: "脊髄痛覚伝達系の可塑性-慢性炎症による痛覚過敏の発生機序-"医学のあゆみ. 203・1. 21-24 (2002)

Megumi Yoshimura等：“脊髓疼痛传递系统的可塑性-慢性炎症引起的痛觉过敏的机制”医学史203・1（2002年）。

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吉村恵其他文献

変わる痛みの概念-わかってきた痛みのメカニズム

改变疼痛观念——了解疼痛的机制

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
ナーシング・トゥデイ 19・14
影响因子：
0
作者：
J.Nagayama;H.Tsuji;T.Iida;R.Nakagawa;T.Matsueda;H.Hirakawa;A.Shiraha;T.Yanagawa;J.Fukushige;T.Watanabe;吉村恵
通讯作者：
吉村恵