クロマフィン細胞の刺激-不泌連関機構におけるα2受容体アゴニストの作用機序

α2受体激动剂在嗜铬细胞刺激-抑制耦合机制中的作用机制

基本信息

批准号：
04670922
负责人：
川口哲
金额：
--
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670922/
关键词：
クロム親和細胞カテコラミン α_2アドレノセプター

项目摘要

α2アゴニストが神経細胞においてそのストレス反応の結果放出するカテコラミンの分泌を抑制することはよくられている。副腎髄質のクロマフィン細胞はパラニューロンとしての性質を有し、神経機能を探る上で有用なモデルであり、同様にα2アゴニストがカテコラミン分泌を抑える。しかしそれがα2受容体を介するものか否かは議論が分かれており、さらにα2アゴニストの結合する新たなイミダゾール受容体がクロマフィン細胞で同定さその生理的役割が注目されている。これに加えて従来から神経細胞への作用としては受容体を介する特異的作用と特に受容体を介さない非特異的作用があげられておりこれを区別することも重要である。今回我々はα2選択が高く、またイミダゾール核を持つDexmedetomidineとその光学異性体でα2への作用が乏しいLevomedetomidineを用いこれら薬剤のクロマフィン細胞のカテコラミン分泌に対する影響を調べ、この作用が選択性の優れたα2ンタゴニストであるatipamezole(イミダゾール核を持つ)およびL-659,066(イミダゾール核を持たない)で拮抗されるか否かを調べた。カテコラミンの分泌刺激はアセチルコリンの投与により行った。Dexmedetomidineは量依存性にカテコラミンの分泌を抑制し、100μMにて約80%の抑制を示した。またLevomedetomidineも同様カテコラミンの分泌を用量依存性に抑制し、その程度はDexmedetomidineと有意差はなかった。またこれら薬剤よる抑制をatipamezoleおよびL-659,066いずれのアンタゴニストも拮抗しなかった。これらの結果からα2アゴニストによるクロマフィン細胞からのカテコラミンの分泌抑制はα2及びイミダゾール受容体を介する反応とはえ難く、非特異的に細胞に働いてカテコラミンの分泌抑制をしているものと考えられる。これらの結果はクロマフィン細胞での結果であり、これが他の神経細胞でも当てはまるか否かに関して、今後の研究が望まれる。

众所周知，α2 激动剂可抑制神经细胞因应激反应而释放的儿茶酚胺的分泌。肾上腺髓质中的嗜铬细胞具有神经元旁特性，是研究神经功能的有用模型，α2 激动剂同样可以抑制儿茶酚胺的分泌。然而，这是否由α2受体介导尚存在争议，而α2激动剂结合的新咪唑受体已在嗜铬细胞中被鉴定出来，其生理作用正在引起人们的关注。此外，对神经细胞的常规作用包括由受体介导的特异性作用和非受体介导的非特异性作用，区分它们很重要。在本研究中，我们使用对α2具有高度选择性且具有咪唑核的右美托咪定和对α2作用较差的旋光异构体左美托咪定来证明这些药物对嗜铬细胞儿茶酚化的影响。我们研究了这种效应是否可以被高选择性 α2 拮抗剂阿替美唑（具有咪唑核）和 L-659,066（不具有咪唑核）拮抗。通过施用乙酰胆碱来刺激儿茶酚胺分泌。右美托咪定以剂量依赖性方式抑制儿茶酚胺分泌，100 μM 时抑制率约为 80%。左美托咪定也以剂量依赖性方式抑制儿茶酚胺分泌，且抑制程度与右美托咪定无显着差异。此外，阿替美唑和L-659,066拮抗剂均不能拮抗这些药物的抑制作用。这些结果表明，α2激动剂对嗜铬细胞儿茶酚胺分泌的抑制不太可能是由α2和咪唑受体介导的反应，而是非特异性地作用于细胞以抑制儿茶酚胺分泌。这些结果基于嗜铬细胞，需要未来的研究来确定这是否也适用于其他神经细胞。