Novel physiological function of heart in neonatal hypoglycemia
心脏在新生儿低血糖中的新生理功能
基本信息
- 批准号:21K06780
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的は、心室筋細胞のβアドレナリン受容体(βAR)刺激による糖代謝制御機構を解明し、その代謝物である乳酸の生理機能について新たな知見を得ることである。新生児期の哺乳類において、カテコラミンはさまざまなストレス応答に重要な役割をもつ。我々は、新生児マウス単離心室筋細胞のβARを薬理学的に刺激することで、急激な糖代謝の亢進が生じ、乳酸分泌が増加するという知見を得た。乳酸は近年、ATP基質としてだけでなく、細胞間のシグナル伝達物質として機能することが明らかになっているが、発達段階の心筋細胞や心臓におけるその生理的意義については不明である。昨年度までの検討から、新生児マウス心室筋細胞のβAR刺激よる乳酸分泌にはグリコーゲン分解が関与するという知見を得ていた。本年度はさらなる薬理学的実験を進め、グリコーゲンをグルコース-6-リン酸に代謝する酵素群が、βAR刺激による糖代謝亢進に重要であることを発見した。続いて、この現象がどのような細胞内シグナル伝達を介するものかについて調査を行った。まず、βARの主要な下流シグナル伝達経路であるcAMP-PKA系について、阻害薬、活性化薬を用いた検討を行った。その結果、PKA阻害薬で処理した細胞においてもβAR刺激によって乳酸分泌が亢進することが判明し、逆にPKAを直接活性化しても乳酸の分泌向上は認められなかった。一方、PKAとは別のβAR下流因子であるfactorAについて薬理学的解析を行ったところ、βAR刺激による糖代謝亢進に重要な役割を持つ可能性が示された。
本研究的目的是阐明心室肌细胞中β-肾上腺素能受体(βAR)刺激控制葡萄糖代谢的机制,并获得有关其代谢物乳酸生理功能的新知识。儿茶酚胺在新生哺乳动物的各种应激反应中发挥重要作用。我们发现,在新生小鼠离体心室肌细胞中βAR的药理学刺激导致葡萄糖代谢快速加速并增加乳酸分泌。近年来,人们发现乳酸不仅作为ATP底物,而且作为细胞间信号传递者,但其在心肌细胞和心脏发育中的生理意义尚不清楚。从去年进行的研究中,我们了解到糖原分解与新生小鼠心室肌细胞中βAR刺激诱导的乳酸分泌有关。今年,我们进行了进一步的药理实验,发现一组将糖原代谢为葡萄糖-6-磷酸的酶对于βAR刺激诱导的葡萄糖代谢加速非常重要。接下来,我们研究了这种现象是由哪种细胞内信号转导介导的。首先,我们使用抑制剂和激活剂研究了 cAMP-PKA 系统,它是 βAR 的主要下游信号通路。结果发现,即使在用PKA抑制剂处理的细胞中,通过βAR刺激,乳酸分泌也会增强,相反,即使直接激活PKA,也没有观察到乳酸分泌的改善。另一方面,与PKA不同的βAR下游因子A因子的药理学分析表明,其可能在βAR刺激引起的糖代谢加速中发挥重要作用。
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
βアレスチンバイアスAT1Rアゴニストはヒト先天性拡張心筋症マウスの離乳前生命予後を改善する
β-抑制蛋白偏向 AT1R 激动剂可改善人类先天性扩张型心肌病小鼠的断奶前生存预后
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川岸 裕幸;冨田(沼賀) 拓郎;中田 勉;山田 充彦
- 通讯作者:山田 充彦
幼若心筋細胞におけるリガンド特異的gp130受容体シグナルの意義
年轻心肌细胞中配体特异性 gp130 受体信号的意义
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川岸裕幸;山田充彦
- 通讯作者:山田充彦
インターロイキン-6/gp130経路による出生後心室筋細胞の分裂制御と心臓
IL-6/gp130 通路对出生后心室肌细胞分裂和心脏的控制
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川岸裕幸;中田勉;冨田(沼賀)拓郎;山田充彦
- 通讯作者:山田充彦
Role of Cytokine Receptor gp130 in Functional Development of the Neonatal Mouse Heart
细胞因子受体 gp130 在新生小鼠心脏功能发育中的作用
- DOI:10.11441/shinshumedj.70.373
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川岸 裕幸;山田 充彦
- 通讯作者:山田 充彦
出生後の心筋細胞分裂におけるインターロイキン-6/gp130シグナル経路の役割
IL-6/gp130信号通路在出生后心肌细胞分裂中的作用
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川岸裕幸;中田勉;冨田(沼賀)拓郎;山田充彦
- 通讯作者:山田充彦
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