組織再生因子を用いた全身性自己免疫疾患に対する遺伝子治療の基礎的研究

利用组织再生因子治疗全身性自身免疫性疾病的基础研究

基本信息

批准号：
14657120
负责人：
垣下栄三
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657120/
关键词：
SLE HGF GVHD 遺伝子治療 HVJリポゾーム GVHP

项目摘要

BDF1マウスにDBA/2マウス脾細胞を移入し、慢性GVHDを誘導するとドナーTh2細胞が活性化され、自己抗体産生が亢進し、ループス腎炎、原発性胆汁性肝硬変(PBC)、唾液腺炎などが発症する。この慢性GVHDモデルにHGF遺伝子を導入すると、Th2免疫反応が抑制され、臓器障害が改善されることが明らかになった。今回はHGFによる自己抗体産生およびTh2免疫応答の抑制機構を検討し、以下の実験結果が得られた。1)HGF遺伝子導入により、血中ssDNA抗体価が低下し、腎糸球体の免疫複合体の沈着が抑制された。2)HGF遺伝子導入により、脾臓B細胞のMHCクラスII抗原の発現が抑制された。3)In vitroにおけるIL-2刺激BDF1脾臓B細胞のMHCクラスII抗原の発現の増強はHGF添加により抑制されなかった。4)しかし、DBA/2由来CD4+T細胞刺激によるBDF1脾臓B細胞のMHCクラスII抗原の発現の増強はHGF添加により抑制された。以上の結果より、HGFは直接ホストB細胞に働き、B細胞の活性化を抑制するのではなく、ドナーCD4+T細胞とホストB細胞あるいはホスト抗原提示細胞との細胞間相互作用をブロックすることによりTb2免疫応答やB細胞の活性化を抑制することが明らかになった。

DBA/2小鼠脾细胞被转移到BDF1小鼠中，并激活诱导慢性GVHD，激活供体Th2细胞，增强自抗抗体的产生，并结块肾炎，原发性胆汁疗法（PBC）（PBC），唾液腺炎等。做。在该慢性GVHD模型中引入HGF基因的引入，已经揭示了Th2免疫反应被抑制并改善了器官疾病。这次，通过检查HGF自身抗体产生和Th2免疫反应的抑制机制获得以下实验结果。 1）HGF基因的引入减少了血液ssDNA抗体的值，并抑制了肾脏体内免疫复合物的沉积。 2）HGF基因的引入抑制了脾脏B细胞的MHC II类抗原的表达。 3）在体外的IL-2刺激BDF1中IL-2刺激的脾脏B细胞MHC II类抗原表达的增加不会被HGF添加抑制。 4）然而，通过HGF添加抑制了BDF1脾脏B细胞MHC II类抗原的表达增加。基于上述结果，HGF直接在宿主B细胞中起作用，并阻止供体CD4+T细胞或宿主抗原呈现的细胞之间的细胞间互连，而不是抑制B细胞的激活。细胞被抑制。