敗血症による肝障害の発生機序の解明-微小循環障害の果たす役割

阐明脓毒症引起的肝损伤机制——微循环障碍所起的作用

基本信息

批准号：
07671391
负责人：
西田俊朗
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成7年度研究成果敗血症のモデルとしてエンドトキシンのラットへの経静脈的持続投与モデルを用い、近赤外分光装置、顕微分光装置により肝類洞微小循環を定量的に測定し、NITRIC OXIDE (NO)とエンドセリンの敗血症に果たす役割を解析し以下の知見を得た。(1)エンドトキシンの投与で、血清中の肝逸脱酵素(AST等)やビリルビン値は上昇し、胆汁分泌は減少、胆汁鬱滞性肝障害が生じた。近赤外分光装置と顕微分光装置で肝微小循環を測定すると、肝小葉内の血流は低下し、酸素飽和度も低下、肝細胞への酸素供給が低下し、肝臓の細胞が低酸素状態に陥っていることが明らかとなった。肝小葉内での差異をみると、この微小循環障害は、特に、中心静脈域で強かった。(2)エンドトキシンの投与に伴い、容量時間依存性にNOが産生されたが、この産生を阻害すると(1)にみられた胆汁鬱滞性肝障害と肝類洞微小循環障害は憎悪した。NOの供給源であるLアルギニンをNO産生阻害剤と共に投与し、NO産生阻害を抑制すると、NO産生阻害により生じた肝類洞微小循環障害と胆汁鬱滞性肝障害の憎悪は消失した。(3)エンドトキシンの投与に伴い、血中エンドセリン1濃度も容量時間依存性に増加したが、この時エンドセリンAレセプターのアンタゴニスト(BQ123又はBQ485)を同時に投与すると、(1)にみられた肝類洞微小循環障害と胆汁鬱滞性肝障害は憎悪した。以上の結果より、エンドキトシンにより肝類洞微小循環障害とこれに伴う胆汁鬱滞性肝障害が生じていることが明らかになるとともに、エンドトキシンにより誘導されるNOやエンドセリン1は、肝類洞微小循環に対しては保護的に働いていることが明らかとなった。

1995年研究成果采用大鼠连续静脉注射内毒素模型作为脓毒症模型，利用近红外光谱和显微光谱定量测定肝窦微循环，并分析一氧化氮（NO）和内皮素在脓毒症中的作用，并分析内皮素在脓毒症中的作用。获得以下发现。 (1)给予内毒素使血清肝酶(AST等)和胆红素水平升高，胆汁分泌减少，引起胆汁淤积性肝损害。通过近红外光谱和显微光谱测量肝脏微循环，显示肝小叶内的血流量减少，氧饱和度也降低，肝细胞的供氧量减少，肝细胞处于缺氧状态。从肝小叶内的差异来看，这种微循环障碍在中央静脉区域尤其严重。 (2)随着内毒素的施用，NO以剂量-时间依赖性方式产生，并且抑制这种产生加剧了(1)中观察到的胆汁淤积性肝损伤和肝窦微循环障碍。当将NO源L-精氨酸与NO产生抑制剂一起施用以抑制NO产生抑制时，由NO产生抑制引起的肝窦微循环障碍的恶化和胆汁淤积性肝损害消失。 (3) 给予内毒素时，血液内皮素 1 浓度也以剂量-时间依赖性方式增加，但同时给予内皮素 A 受体拮抗剂 (BQ123 或 BQ485) 时，会出现 (1) 窦微循环障碍和胆汁淤积性肝中可见的肝脏影响紊乱恶化。从以上结果可知，内壳素会引起肝窦微循环障碍并引起胆汁淤积性肝损伤，并且内毒素诱导的NO和内皮素1对肝窦微循环的影响已明确，它对人类具有保护作用。