敗血症による肝障害の発生機序の解明-微小循環障害の果たす役割

阐明脓毒症引起的肝损伤机制——微循环障碍所起的作用

基本信息

批准号：
07671391
负责人：
西田俊朗
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成7年度研究成果敗血症のモデルとしてエンドトキシンのラットへの経静脈的持続投与モデルを用い、近赤外分光装置、顕微分光装置により肝類洞微小循環を定量的に測定し、NITRIC OXIDE (NO)とエンドセリンの敗血症に果たす役割を解析し以下の知見を得た。(1)エンドトキシンの投与で、血清中の肝逸脱酵素(AST等)やビリルビン値は上昇し、胆汁分泌は減少、胆汁鬱滞性肝障害が生じた。近赤外分光装置と顕微分光装置で肝微小循環を測定すると、肝小葉内の血流は低下し、酸素飽和度も低下、肝細胞への酸素供給が低下し、肝臓の細胞が低酸素状態に陥っていることが明らかとなった。肝小葉内での差異をみると、この微小循環障害は、特に、中心静脈域で強かった。(2)エンドトキシンの投与に伴い、容量時間依存性にNOが産生されたが、この産生を阻害すると(1)にみられた胆汁鬱滞性肝障害と肝類洞微小循環障害は憎悪した。NOの供給源であるLアルギニンをNO産生阻害剤と共に投与し、NO産生阻害を抑制すると、NO産生阻害により生じた肝類洞微小循環障害と胆汁鬱滞性肝障害の憎悪は消失した。(3)エンドトキシンの投与に伴い、血中エンドセリン1濃度も容量時間依存性に増加したが、この時エンドセリンAレセプターのアンタゴニスト(BQ123又はBQ485)を同時に投与すると、(1)にみられた肝類洞微小循環障害と胆汁鬱滞性肝障害は憎悪した。以上の結果より、エンドキトシンにより肝類洞微小循環障害とこれに伴う胆汁鬱滞性肝障害が生じていることが明らかになるとともに、エンドトキシンにより誘導されるNOやエンドセリン1は、肝類洞微小循環に対しては保護的に働いていることが明らかとなった。

研究结果：败血症的模型被用作连续静脉内内毒素向大鼠持续静脉内毒素的模型，并使用近红外光谱和微光谱镜和微光谱镜进行定量测量肝正正弦微循环，以及对SEPIS中硝酸氧化物（NO）和内皮素的作用进行了分析，并分析了SEPIS中的Endophin。（1）施用内毒素增加血清肝挠度酶（AST等）和胆红素水平，胆汁分泌降低和胆汁淤积性肝损伤。当使用近红外光谱仪和微光谱计测量肝微循环时，据显示，肝小叶内的血流减少，氧饱和度减少，减少对肝细胞的氧气供应，肝细胞供应，肝细胞在低氧中。鉴于肝脏小叶中的差异，这种微循环疾病在中央静脉区域特别强。（2）NO以体积依赖性的方式产生了内毒素，但抑制这种产生会导致（1）中看到的（1）中看到的胆汁淤积性肝损伤和肝弦微循环疾病。当L-精氨酸（NO的来源）与NO生产抑制剂一起施用时，抑制了无生产抑制作用时，肝脏正弦微循环障碍的仇恨和由NO产生抑制引起的胆固性肝损害消失了。（3）通过施用内皮毒素，血液内皮素1的浓度也依赖于时间依赖性方式，但是当内皮素A受体的拮抗剂（BQ123或BQ485）同时施用时，肝窦微循环障碍和胆汁疾病的肝脏肝损伤在（1）中被施用。以上结果表明，内切蛋白会导致肝弦微循环障碍和相关的胆汁淤积性肝损伤，并且内毒素诱导的NO和内皮素1对肝窦微循环行动性作用。