肝切除術後の胆汁性腹膜炎による肝再生障害におけるNO(一酸化窒素)の関与

NO（一氧化氮）参与肝切除术后胆汁性腹膜炎引起的肝再生受损

• 批准号: 07770977
• 负责人: 福原 賢治
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770977/
• 关键词: 敗血症; 肝障害; NO(一酸化窒素); 肝類洞腔容積; エンドトキシン; クッパー細胞; 類洞内皮細胞; 微小循環

敗血症時にみられる肝障害の発症機序について、一酸化窒素(NO)の生成と肝類洞腔の変化に着目し実験的に検討した。盲腸結紮穿刺により作成した腹膜炎ラットでは、血清GPTおよびエンドトキシン(Et)が腹膜炎発症後6時間から上昇を始め、12時間後では有意となり、このモデルがEt血症を伴った肝障害を発症していることが明らかとなった。point counting法にて算出した肝類洞腔容積比は、6時間後に中心静脈域が、12時間後では門脈域が急激な増加を示した。抗iNOS(誘導型NO合成酵素)抗体と抗eNOS(内皮型NO合成酵素)抗体を用いて肝、肺の免疫染色を行うと、eNOSの発現は認められなかったものの、iNOSはKupffer細胞と肺胞マクロファージ(MΦ)に強く発現していた。一方、Etの腹腔内投与によるEt血症ラットでも肝類洞腔は同様に拡張しており、Et投与後6時間からKupffer細胞、単球:MΦにiNOSの発現を認め、特に肉芽を形成している部位にiNOS陽性細胞が多数認められた。さらに免疫電顕にて詳細に観察すると、iNOSはKupffer細胞、単球系細胞の胞体内にびまん性に発現していることが明らかとなった。これに対しeNOSは、類洞内皮細胞の主として細胞膜に強く発現していた。以上より、肝類洞腔の容積変化と肝障害との関連性が示されたが、この類洞腔の拡張は、敗血症による全身の循環障害に対して、肝血流量を維持する合目的的変化であると考えられる。類洞構成細胞におけるNOSの発現とその局在の意味は不明であるが、NOが肝微小循環の変化する場において直接産生されていることは、敗血症時の肝障害発症機序を検討する上で極めて興味深い所見と考えている。今後は、NOによる肝細胞膜脂質過酸化やKupffer細胞由来の各種サイトカインに注目し、さらなる検討を行う予定である。

我们通过实验研究了脓毒症期间肝损伤的发病机制，重点关注一氧化氮（NO）的产生和肝窦的变化。在盲肠结扎和穿刺造成的腹膜炎大鼠中，腹膜炎发病后6小时，血清GPT和内毒素(Et)开始升高，并在12小时后变得显着，表明该模型出现了伴有埃特血症的肝损伤。有。点计数法计算的肝窦容积比显示，6小时后中心静脉面积迅速增加，12小时后门静脉面积迅速增加。使用抗iNOS（诱导型NO合酶）抗体和抗eNOS（内皮NO合酶）抗体对肝脏和肺进行免疫染色，结果显示eNOS没有表达，但发现iNOS在库普弗细胞和肺中强烈表达。巨噬细胞（MΦ）。另一方面，在腹腔内给予Et的Etemia大鼠中，肝窦同样扩张，并且从给予Et后6小时起，库普弗细胞和单核细胞：MΦ中表达iNOS，并且特别观察到肉芽形成。在该位点观察到 iNOS 阳性细胞的数量。使用免疫电镜进一步详细观察发现，iNOS在库普弗细胞和单核细胞的网织内广泛表达。相反，eNOS主要在窦内皮细胞的细胞膜中强烈表达。上述结果表明，肝窦腔容积的变化与肝脏损伤之间存在关系，而扩张肝窦腔是针对脓毒症引起的体循环障碍而有目的地维持肝血流的方式。是一个改变。虽然NOS表达的意义及其在肝窦细胞中的定位尚不清楚，但NOS直接在肝脏微循环变化场中产生这一事实对于研究脓毒症期间肝损伤的发病机制很重要，我认为这是一个非常有趣的发现。 。未来，我们计划开展进一步的研究，重点关注NO和库普弗细胞衍生的各种细胞因子引起的肝细胞膜脂质过氧化。