脳の情報伝達機構の遺伝子レベルにおける異常と脳機能障害

大脑信息传递机制的基因水平异常和脑功能障碍

基本信息

批准号：
05454667
负责人：
柿本泰男
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

最初に我々は今回の研究課題のうち「ドーパミン受容体D4多型性」の研究を進めるべく、研究方法の開発に着手した。他のG蛋白質共役型受容体との配列類似性のために特異的なドーパミン受容体D4多型性分析法の開発に手間取っている時期に日本を含め世界中の研究結果がすでに報告され始めた。そこで我々は対象遺伝子をドーパミントランスポーターに定めた。最近ヒト-ドパミントランスポーターのcDNAがクローニングされ、3'-非翻訳領域に40ヌクレオチドの繰り返し配列が存在することが明らかにされた。今回我々はこの繰り返し配列の検討を行なった結果、繰り返し回数は日本人集団で多型を示すことを証明し、日本人での多型パターンを検討した。この結果、健常日本人における繰り返し回数は7回から11回の分布を示すことを明らかにした。さらに、DAニューロンの変性疾患であるParkinson病、DAニューロン系の異常が考えられる精神分裂病の患者集団のDAT多型を正常対照集団と比較検討し、また家族性Parkinson病での解析を行った。これら疾患との有意な相関および家族性Parkinson病での特異な型の検出は得られなっかたが、日本人の中で沖縄住民に繰り返し配列の少ない傾向を見い出した。一方、蛋白カルボキシメチル化酸素に関しては、我々が最近クローニングしたラットのcDNAを用い、ヒト赤芽球培養細胞からcDNAを単離・構造決定した。ヒトの本遺伝子の多型や精神神経疾患に特異的な多型性に関しては現在分析中である。

首先，我们已经开始开发研究方法，以促进研究问题中对“多巴胺受体D4一夫多妻制”的研究。多巴胺受体D4一夫多妻制，这是针对其他基于G-蛋白质的受体开发的，已经开始在包括日本在内的世界各地报道。因此，我们将靶基因设置为多巴胺转运蛋白。最近，已经克隆了人雷蛋白转运蛋白的cDNA，并且已经揭示了3'-non-non-translation区域中有40个核苷酸。这次，由于对该数组的重复考虑，我们证明了重复的数字在日本组中显示了多方面，并检查了日语中的多形模式。结果，揭示了健康日本人的重复数量显示7至11个分布。此外，DA神经元退化性疾病，帕金森氏病和DA神经元异常，将DAT多态性的精神疾病组与正常的对比组进行了比较，并与帕金森氏症家族进行了分析。在某些情况下，尚未获得与这些疾病和独特的家庭友好型帕金森氏病的显着相关性，但是日本人反复被绳纳瓦岛居民。另一方面，关于蛋白羧基氧，使用最近克隆的大鼠cDNA从人红芽培养细胞中造成的cDNA并确定。我们目前正在分析人类主要宝石的多态性和特定于精神病的多样性。