脳の変性、老化、発育障害の機序-神経栄養因子の動態-

脑退化、衰老和发育障碍的机制 - 神经营养因子的动态 -

基本信息

批准号：
04454302
负责人：
柿本泰男
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04454302/
关键词：
Prosaposin 分布スフィンゴ脂質

项目摘要

糖脂質の代謝にかかわる種々の水解酵素の活性制御には活性化蛋白質が関与している。活性化蛋白質の前駆体(prosaposin)は、核酸レベルの研究からsaposinCを始め4種の活性化蛋白質をドメインとして持つ高分子蛋白質であり、精巣における精子形成の分化過程に重要視される硫酸化糖蛋白質(SGP-1)と同一蛋白質である。SGP-1はセルトリ細胞から精細管に分泌され、細胞外から精子細胞膜表面の再修飾を制御していることが示唆されている。最近prosaposinはガングリオシド結合・輸送能を持つことが明らかにされ、その分子作用機序が注目されている。Prosaposinのラット脳における分布を検討した。ラット脳を7部位に分けた部位別のウエスタンブロットにおいて、prosaposin(分子量約72kDa)は海馬、脳幹、小脳、線状体、視床下部に豊富に存在し、成熟型saposin(分子量約10kDa)はどの部位においても検出されなかった。免疫組織化学的手法による結果はウェスタンブロットと同様に、皮質下に多くの反応が見られた。免疫反応は神経細胞体および線維に見られ、グリア細胞には観察されなかった。部位的にはコリン作動性ニューロンが多いとされる神経核に反応が強く見られ、それらの神経核が投射する部位において、神経線維が陽性に染色された。とりわけ、聴覚系では、2次又は、3次ニューロンまでの神経細胞体、線維が陽性に観察された。中枢神経系では前駆体のprosaposinとしてそのほとんどが存在し、神経細胞体において合成され、軸索内をターミナルへと運ばれることが考えられた。

激活蛋白参与控制参与糖脂代谢的各种水解酶的活性。激活蛋白（prosaposin）的前体是一种高分子蛋白，以saposinC等四种激活蛋白为结构域，与睾丸精子发生分化过程中重要的硫酸化糖蛋白相同。作为蛋白质（SGP-1）。有人提出，SGP-1 从支持细胞分泌到生精小管中，并从细胞外控制精子细胞膜表面的重新修饰。 Prosaposin最近被证明具有神经节苷脂结合和转运能力，其分子作用机制引起了人们的关注。我们研究了 Prosaposin 在大鼠大脑中的分布。对大鼠大脑七个区域的蛋白质印迹分析显示，prosaposin（分子量约为72 kDa）在海马、脑干、小脑、纹状体和下丘脑中丰富，而成熟的saposin（分子量约为10 kDa）在任何网站。免疫组化结果显示，与Western blot相似，在皮质下区域观察到许多反应。在神经元细胞体和纤维中观察到免疫反应性，但在神经胶质细胞中未观察到。局部观察到，据说有很多胆碱能神经元的神经核发生了强烈的反应，在这些神经核投射的区域，神经纤维被染色呈阳性。特别是，在听觉系统中，积极观察到神经细胞体和直至第二或第三级神经元的纤维。在中枢神经系统中，大部分以前体形式存在，即前塞塞辛，它在神经元细胞体中合成，并被认为在轴突内转运至末端。