人工赤血球(リポソ-ムヘム)の臨床応用に関する研究

人工红细胞（脂质体）的临床应用研究

基本信息

批准号：
02454312
负责人：
石原恒夫
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02454312/
关键词：
人工赤血球リポソ-ムヘム全合成系酸素運搬体

项目摘要

人工赤血球リポソ-ムヘム(L/H)が安全に臨床に用いられるためには1.肺において循環時間内にヘムが十分な酸素と結合し、2.組織において酸素分圧較差によって結合した酸素を放出して還元ヘムとなり、3.L/Hが循環中一定時間崩潰せず酸素運搬体として機能し、4.心、肺、肝、賢等に毒性を示さないことが必要である。今年度は1、2の検索項目を中心に実験を進め、以下に述べる成績を得た。体重8〜9Kgのビ-グル犬を用い、15ml/Kg(n=2)、30ml/Kg(n=3)を脱血し、脱血量と等量のL/H溶液を静脈内に投与した。投与30分後、血行動態が安定したところで、心拍出量(CO)、HbおよびL/Hの血中濃度、HbおよびL/Hによる酸素運搬量(TO_2ml/min)、HbおよびL/Hからの酸素消費量(VO_2ml/min)、総TO_2の中にに占めるL/HによるTO_2の割合%TO_2、総VO_2の中にに占めるL/HによるVO_2の割合%VO_2を測定し、L/Hの濃度が1mMで心拍出量を1l/minとした時のL/HのTO_2(ml/mM/l)とVO_2(ml/mM/l)を算出した。その成績(平均値)を下記に示す。以上の実験成績はL/Hが肺で酸素を結合し、組織でこれを放出しているこまを示すものである。またTO_2 VO_2はL/Hの投与量の増加にしたがってま量した。循環動態の変化をみるために、脱血前、脱血直後、L/H注入または生食水注入60分後に心拍数、体血圧、肺動脈圧を測定した。心拍数に大きな変動はなかった。体血圧は平均139または158mmHgであったものが脱血により99または106mmHgに低下したがL/H注入または生食水注入後すぐに脱血前の状態に復した。肺動脈圧も同じ経過をとった。

为了使人造红细胞脂质体血红素（l/h）在临床实践中安全使用，必须1。血红素与肺的循环时间结合足够的氧气，2。释放氧气在组织中由氧气部分压力的氧气固定在组织中，以使氧气循环在3。循环的情况下，在循环中不适合氧气，而无需在循环中进行循环，该循环均在4。4。表现出对心脏，肺，肝脏，鼠尾草等的毒性。今年，我们进行了针对搜索项目1和2的实验，并实现了下面所述的结果。重8-9千克的大狗用于去除15 mL/kg（n = 2）和30 mL/kg（n = 3）的血液，并给予L/H溶液等于与静脉中的血液清除量相当。给药后30分钟，当血液动力学稳定时，心输出量（CO），Hb和L/H的血液浓度，Hb和L/H的氧气运输量，Hb和L/H（TO_2ML/Min）（TO_2ML/MIN），Hb的氧气消耗，L/H（VO_2ML/MIN），由于l/H的百分比为_2，to_2 at/h（vo_2ml/min）乘以vo_2，f.2，f.2，hb（vo_2ml/h测量总VO_2中的L/H，当L/H浓度为1mm时，L/H的TO_2（ML/MM/ML）和VO_2（ML/MM/L）计算为L/H，并计算心脏输出为1L/min。结果（平均）如下所示。上述实验结果表明，L/H结合肺中的氧气并在组织中释放。此外，TO_2 VO_2是根据L/H剂量的增加进行了加入的。为了检测血液动力学，心率，身体血压和肺动脉压力的变化，请立即在出血后，在L/H注射或原始饮食注射后60分钟。心率没有显着变化。体血平均为139或158 mmHg，但由于血液耗尽而降至99或106 mmHg，但在L/H注射或生食注射后立即恢复为血液枯竭。肺动脉压也相同。