人工赤血球(リポソ-ムヘム)の臨床応用に関する基礎的研究

人工红细胞（脂质体红细胞）临床应用基础研究

• 批准号: 63480294
• 负责人: 小林 紘一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63480294/
• 关键词: 完全合成系酸素運搬体; 人工赤血球; リポソ-ムヘム; 人工酸素運搬体; リポソームヘム; 酸素運搬

酸素運搬能を持つヘムを作成し、これを担体としてのリポソ-ムヘムの二重膜に包埋することにより全合成した完全合成系の人工赤血球リポソ-ムヘム(Liposomeーembedded heme,以下L/H)の生体内における酸素運搬能について検討した。体重8〜9Kgのビ-グル犬に全身麻酔を施し、人工呼吸下に実験を行なった。ビ-グル犬を2群に分けそれぞれの群より15ml/Kg(n=2),30ml/Kg(n=3)を脱血し、脱血量と同じ量のL/H液を静脈内に投与した。血行動態が安定したところで心拍出量(CO、1/min.)、血液中のビ-グル犬のヘモグロビン濃度(Hb)とL/Hの濃度(それぞれg/dl,およびmM)、を測定しHbおよびL/Hによる酸素運搬量(TO_2,ml/min.)とHbおよびL/Hからの酸素消費量(VO_2,ml/min.)、総酸素運搬量中に占めるL/Hによる酸素運搬量の割合%TO_2,総酸素消費量中に占めるL/Hからの酸素消費量の割合%VO_2を計算し、さらにL/Hの濃度が1mMで心拍出量を1l/minとした時のL/Hによる酸素運搬量TO_2(ml/mM/min.)とL/Hからの酸素消費量VO_2(ml/mM/min.)を算出した。両群の平均値を示した。すなわちL/Hの濃度が1mMで心拍出量が1l/minの時の酸素運搬量は15〜17ml/min.でL/Hの濃度が1mMで心拍出量が1l/minの時のL/Hからの酸素消費量は7.7〜8.7ml/min.であった。こにようにL/Hは肺で酸素を結合しこれを組織で放出しており、その量は投与されたL/Hの量に比例していた。以上により完全合成系の人工赤血球リポソ-ムヘムの酸素運搬体としての有効性が示された。

我们研究了活体中完全合成的人造红细胞脂质体血红素（L/H）的氧运输能力，该脂质体血红素（L/H）通过具有氧气转运能力的血红素并将其嵌入脂质体血红素的双膜作为载体中，从而完全合成了血红素。一只重8-9公斤的大狗接受了全身麻醉，实验是在人工呼吸下进行的。将Bigul狗分为两组，并从每组中除去15 mL/kg（n = 2）和30 mL/kg（n = 3），并静脉内施用相同量的L/H液体。当血液动力学稳定时，测量了血液中BGLU狗的心脏输出（CO，1/min。 （VO_2，ml/min。），计算了总氧气传输量的l/h％TO_2的氧气传输量和总氧气输送量中的氧气消耗百分比vo_2。此外，当L/H浓度为1 mm并且心输出量为1 L/min时，从L/H 2（ML/mm/min。）（ml/h/mm/min。）和氧气消耗量（从L/H计算L/H）的氧气消耗量为L/H 2（mL/mm/min。）。显示了两组的平均值。也就是说，当L/H浓度为1 mm并且心输出量为1 L/min时，当L/H浓度为1 mm时，氧气转运量为L/H，心输出量为1 L/min，当L/H浓度从L/H浓度为1 L/H时，1 L/H的氧气消耗为1.7-8.7 ml/min。因此，L/H结合肺中的氧气并将其释放在组织中，其量与施用的L/H量成正比。以上证明了完全合成的人造红细胞脂质素作为氧气载体的有效性。

项目成果

西出宏之: 人工臓器. 18. 373-375 (1989)

Hiroyuki Nishide：人造器官。18. 373-375 (1989)

K.Kobayashi: "Completely artificial red cell substituteーliposomeーembedded hemeー" Proceedings of the Second International Symposium of Red Blood Cell Substitutes. (1991)

K.Kobayashi：“完全人工红细胞替代品-脂质体嵌入血红素”第二届国际红细胞替代品研讨会论文集（1991）。

小林 紘一: "人工赤血球(リポソ-ムヘム)の酸素運搬能に関する検討" 呼吸器外科. 4. 676-680 (1990)

Koichi Kobayashi：“人工红细胞（脂质体）携氧能力的研究”呼吸外科4. 676-680（1990）。

渡辺真純: "人工赤血球ー臨床応用に向って" 病態生理.

Masumi Watanabe：“人造红细胞 - 走向临床应用”病理生理学。

K.Kobayashi: "Liposomeーembeddedーheme(L/H) as a totally artificial oxygen canier" ASAIO Transactions,Anwal Meeting Issues(July/Sept). (1991)

K.Kobayashi：“脂质体－嵌入－血红素（L/H）作为完全人造氧载体”ASAIO Transactions，Anwal 会议问题（7 月/9 月）（1991 年）。