ストレス交差耐性獲得の分子機構

应力交叉耐受获得的分子机制

• 批准号: 20657033
• 负责人: 石川 冬木
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20657033/
• 关键词: ストレス反応; 分裂酵母; 翻訳; cpc2

分裂酵母において、交差耐性を観察する系を築き、遺伝学的変異体のスクリーニングによって、cpc2遺伝子が交差耐性誘導に重要であることを明らかにした。Cpc2蛋白質がリボソームと結合することを見いだし、交差耐性が翻訳開始を制御することによってもたらされる可能性を示した。mRNAよりの翻訳開始制御に関わる分子として、eIF2aおよびそのキナーゼが知られている。種々のストレスにより、eIF2aキナーゼは活性化され、eIF2aをリン酸化して活性阻害し、多くの遺伝子転写物からの翻訳を阻害する。Cpc2とeIF2aリン酸化の関係を検討したところ、一部、その作用に重複が見られたことから、これらは、協調してストレスに対して翻訳効率の修飾を行う可能性が考えられた。今後、Cpc2がどのように、翻訳開始制御を行っているのか、どのようにして低容量ストレスが細胞によって関知され、Cpc2に信号が伝達されるのか、高等真核生物においても同様な現象が観察されるのかを明らかにしたい。また、cpc2を同定した遺伝学的スクリーニングで得られた変異体のうち、cpc2ではないことが明らかなものについて、その責任遺伝子の同定を行っている。この変異とcpc2変異二重変異は、ストレス反応が相加的に低下したので、異なる経路で機能することが予想された。これらの研究によって、低容量ストレスに対する生体の反応機構が明らかにされることが期待される。

我们建立了一个系统来观察裂殖酵母中的交叉抗性，并通过筛选基因突变体，我们揭示了cpc2基因对于诱导交叉抗性很重要。我们发现Cpc2蛋白与核糖体结合，表明交叉抗性可能是通过控制翻译起始而产生的。 eIF2a 及其激酶被认为是参与控制 mRNA 翻译起始的分子。 eIF2a 激酶被各种应激激活并使 eIF2a 磷酸化，抑制其活性并抑制许多基因转录本的翻译。当我们检查 Cpc2 和 eIF2a 磷酸化之间的关系时，我们发现它们的作用有一些重叠，这表明它们可能共同改变翻译效率以应对压力。未来我们将研究Cpc2如何控制翻译起始，细胞如何感知低容量应激并向Cpc2传递信号，以及在高等真核生物中是否会观察到类似的现象，我想澄清是否会这样做。此外，在通过基因筛选获得的鉴定出cpc2的突变体中，我们目前正在鉴定那些明显不是cpc2的突变体的负责基因。这种突变和 cpc2 双突变体表现出应激反应的加性减少，表明它们通过不同的途径发挥作用。这些研究有望阐明对低容量应激的生物反应机制。

项目成果

Shelterin complex in fission yeast.

裂殖酵母中的庇护复合物。

• 发表时间: 2008
• 作者: Nabetani;A.;Fuyuki Ishikawa
• 通讯作者: Fuyuki Ishikawa

TERT promotes cellular and organismal survival independently of teloraerase activity.

TERT 促进细胞和生物体的存活，与端粒酶活性无关。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Oncogene 27
• 作者: Lee;J.
• 通讯作者: J.

Sheltrin telomere complex.

Sheltrin 端粒复合物。

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishikawa;F.;Fuyuki Ishikawa
• 通讯作者: Fuyuki Ishikawa

がんの分子標的医療

分子靶向癌症治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: 山崎晴丈;石川冬木;石川冬木;鶴尾隆
• 通讯作者: 鶴尾隆

生物学的時間とスケール変換(生物)

生物时间和尺度变换（生物学）

• 发表时间: 2009
• 作者: Ishikawa;F.
• 通讯作者: F.