小分子药物-功能蛋白结合常数测定新方法及结合作用表征新方法研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20975080
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    卫引茂
  • 依托单位：
    西北大学
  • 学科分类：
    B0401.分离与分析
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

亲合色谱是动态条件下研究小分子-生物大分子相互作用的重要手段。为克服目前仅以结合常数和结合位点为表征参数，且获取该参数的前沿色谱和竞争洗脱实验需要样品量大、实验周期长、干扰严重等亲和色谱研究中存在的主要问题，本项目结合前期研究工作，从分析药物与蛋白的作用平衡出发，提出一种测定小分子-生物大分子结合常数、结合位点的新理论以及相应的新实验方法。采用高活性和稳定性的定向固定化人血清白蛋白、beta2-肾上腺素受体和alpha1-酸性糖蛋白固定相，选择与这三种功能蛋白特异性作用的药物为溶质，验证新理论和新方法的正确性。再以结合常数、结合位点以及从结合部位释放的溶剂分子数等三个参数，综合表征药物与功能蛋白之间的相互作用，则有望建立一个新的小分子-生物大分子相互作用研究方法，为完善以亲和色谱为手段的小分子与生物大分子相互作用和药物筛选研究奠定理论基础。

结项摘要

结合常数是表征小分子-生物大分子相互作用的重要参数。前沿色谱和竞争洗脱法是获取药物-蛋白结合常数的传统色谱方法。本项目从分析药物与蛋白的作用平衡出发，提出一种测定小分子-生物大分子作用结合常数、结合位点数的新理论以及相应的新实验方法。采用高活性和稳定性的定向固定化人血清白蛋白、beta 2-肾上腺素受体和alpha1-酸性糖蛋白固定相，根据新理论和新方法测定了药物与这三种功能蛋白的结合常数和结合位点。通过与前沿色谱、竞争洗脱法和透析法等传统方法比较，验证了新理论和新方法的可靠性。本项目理论和方法的最大优点在于流动相中不添加药物，只要注射一系列浓度不同的药物就可以测定结合常数，克服了前沿色谱和竞争法因在流动相中添加药物而带来的样品消耗量大、实验周期长、干扰严重等亲和色谱研究中存在的主要问题。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
一种蛋白-药物结合常数的测定方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西北大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卫引茂
  • 通讯作者：
    卫引茂
强极性中药组分的亲水作用色谱保留行为
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Analytical Chemistry
  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    Han Chao;Dai Xiao-Jun;Lei Gen-Hu;Wei Yin-Mao
  • 通讯作者：
    Wei Yin-Mao
Hydrophilic Modification of Microporous Polysulfone Membrane via Surface-Initiated Atom Transfer Radical Polymerization and Hydrolysis of Poly(glycidylmethacrylate)
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal Chemestry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卫引茂
  • 通讯作者：
    卫引茂
高效亲和色谱法测定丹皮酚与固定化人血清白蛋白结合域
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Chromatography
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    于雪;张君才;卫引茂
  • 通讯作者：
    卫引茂
Tetrazole-Functionalized Absorbent from Polyacrylonitrile Fiber for Heavy-Metal Ion Adsorption
用于重金属离子吸附的四唑功能化聚丙烯腈纤维吸收剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Applied Polymer Science
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    卫引茂
  • 通讯作者：
    卫引茂

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  • 通讯作者：
    陈欢
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    单丙辉;王超展;卫引茂
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    卫引茂
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张缓

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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