周産期脳虚血性障害の治療法開発を目指した基礎研究:リーリン回路の神経成長促進作用

旨在开发围产期脑缺血性疾病治疗方法的基础研究：促进Reelin回路的神经元生长

基本信息

批准号：
19659277
负责人：
井上健
金额：
$ 2.05万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は以前、超未熟児剖検脳の神経病理学的解析を行い、虚血性脳障害を有する超早産児の脳では、脳室周囲の神経前駆細胞が広く傷害されていることを見いだした。このことより、我々はこの神経前駆細胞の障害からの保護・修復・再生が超早産児の治療法開発の一つの標的となるのではないかと考えた。そこで、我々はReelinシグナル回路に注目し、その神経前駆細胞の移動の促進機能の評価壷行い、これが超早産児の虚血性脳障害に伴う神経前駆細胞の傷害とそれに伴う神経細胞の移動の障害に対する治療の標的になるのではないかと仮説を立てた。本申請は、これらの仮説に基づき、まだ治療法のない超早産児の虚血性脳障害に伴う神経前駆細胞の傷害に対する治療法の開発を最終的な目標として、まずその前段階の基礎的な知見の集積を目的として、neurosphere法を用いた神経幹細胞の培養系を用いて、Reelinシグナル回路の神経前駆細胞の移動に対する作用を明らかにし、さらに治療法への応用の可能性を探るものである。昨年度、マウス胎児脳よりneurosphere法にて分離培養した神経幹細胞を用いた実験系を確立し、神経前駆細胞の分化および移動に対するReelinの生理的作用について検討した。本年度は、この実験系を用いてreelinを含む培養培地中で分化誘導した際の細胞の移動の変化について、経時的ビデオ観察にて記録し、イメージ解析ソフトを用いた細胞の移動距離や速度などの定量化を試みたが、reelin添加による移動速度や距離の変化に、統計学的な有意差を見出していない。しかしながら、移動の方向性などに差異があるように観察されているので、今後この定量化を行う予定である。さらに細胞に低酸素虚血負荷を与えた場合の効果について、現在検討中である。

我们以前对超富型尸检大脑进行了神经病理学分析，发现周围神经祖细胞细胞在超脑婴儿的大脑中受到缺血性脑损伤的大脑受到了广泛破坏。由此，我们认为神经祖细胞免受损害的保护，修复和再生可能是开发超前婴儿治疗的目标。因此，我们专注于reelin信号回路，并评估了其功能以促进神经祖细胞的迁移，并假设这可能是治疗神经祖细胞损害受到极端早产和神经元细胞迁移疾病的损害的靶标。基于这些假设，该应用将使用最终目标，即在极早产的婴儿中为与缺血性脑损伤相关的神经祖细胞损伤提供治疗，并首先在上一阶段使用神经干细胞培养系统使用神经圈方法来阐明reelin信号电路对神经祖细胞迁移的影响，并进一步探索其应用程序的影响。去年，我们使用神经干细胞培养的神经干细胞建立了一个实验系统，并检查了reelin对神经祖细胞分化和迁移的生理影响。今年，我们在培养培养基中诱导了分化的变化，该培养基通过随着时间的推移进行了视频观察，并使用图像分析软件来量化细胞迁移距离和速度，但我们尚未发现由Reelin添加引起的运动速度和距离的变化统计学上显着差异。但是，由于已经观察到运动方向存在差异，因此将来将进行这种量化。此外，目前正在研究低氧缺血负担对细胞的影响。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Extremely preterm infants with white matter lnjury:impaired neural progenitor cells and cortical development

患有白质损伤的极早产儿：神经祖细胞和皮质发育受损

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Deguchi K;他;古賀靖敏;出口貴美子
通讯作者：
出口貴美子

Neurological phenotype of Schimke immuno-osseous dysplasia and neurodevelopmental expression of SMARCAL1

Schimke 免疫性骨发育不良的神经表型和 SMARCAL1 的神经发育表达

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J Neuropath Exp Neurol 67
影响因子：
0
作者：
Deguchi K;他
通讯作者：
他

Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy: consequence of a Tdpl recessive neomorphic mutation

脊髓小脑共济失调伴轴突神经病：Tdpl 隐性新形态突变的结果

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
EMBO J 26
影响因子：
0
作者：
Hirano R;Interthal H;Huang C;Nakamura T;Deguchi K;他 InoueK;他
通讯作者：
他

A neuronal migration regulator Reelin pathway may be involved in the white matter pathology in Alzheimer's disease

神经元迁移调节因子 Reelin 通路可能参与阿尔茨海默病的白质病理学

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Deguchi K;他
通讯作者：
他

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通讯作者：
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