超未熟児に伴う脳障害の病態研究-神経幹細胞障害モデルと幹細胞移植治療への展望

极早产儿脑部疾病的病理学研究——神经干细胞疾病模型和干细胞移植治疗的展望

• 批准号: 17659324
• 负责人: 井上 健
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659324/
• 关键词: 脳室周囲白質軟化症; 超早産児; 神経前駆細胞; 虚血性脳傷害; 脳性麻痺; 高次脳機能障害

脳室周囲白質軟化症(PVL)は予防法や治療法が確立されておらず、新生児医療の大きな課題となっている。PVLは、深部白質病変以外に灰白質の発達障害を伴う知的及び行動障害を引き起こすが、その病態は未だ不明である。我々は、(1)未熟児の出生時に伴う脳低酸素虚血性傷害が活発な神経細胞の発生・分化の時期に一致する事、(2)PVL合併例では非合併例に比べ画像上灰白質の発達が遅れる事、(3)PVL症例に小頭症を伴う事、そして(4)画像上、脳室壁の不整がみられる事より、PVLにおいて深部白質とは別に脳室周囲の神経幹細胞の損傷を伴うのではないか、と仮説を立てた。そしてこれがその後の神経幹細胞から神経細胞やグリア細胞への分化・移動・成熟に障害を来たし、その結果、大脳灰白質の発達障害しいては患児の知的及び行動障害の原因の一つとなっているのではないかと考えた。当研究では、ヒト超未熟児PVL患児の剖検脳標本および羊を用いて作成したPVLモデル動物を用いて、この仮説の妥当性を神経病理学的に検証する事を目的とする。PVLにおいて神経発生が障害されているかどうかを検証するため、剖検によって得られたヒトPVL症例及び正常対照例の脳標本を用い、脳室周囲および脳室下領域の神経幹細胞を特異的蛋白に対する抗体を用いて、免疫組織科学的に検討した。本年度は、特に在胎28週未満の超未熟児PVL症例に焦点を当て、41例の剖検例の解析を行った。その結果、脳室周囲や脳室下領域の神経前駆細胞の傷害がPVL症例全例に認められた。また、神経前駆細胞の傷害を生ずるメカニズムとして、TUNEL法やCaspase3などのを用いた解析より、アポトーシスの関与を明らかにした。さらに共同研究者らが以前作製した羊胎児脳虚血モデルの脳標本を用いて同様に神経病理学的解析を行い、ヒトで認められた所見と同様の変化を見出した。

尚未建立用于预防性或治疗的脑室周围的白色白色软化（PVL），这是新生儿医疗护理的主要问题。 PVL除了深白病变外，还会引起具有灰白色发育障碍的智力和行为障碍，但该病情仍然未知。我们（1）我们同意神经细胞的发生和分化，这些神经细胞活跃于（1）早产婴儿的诞生中，以及（2）在PVL合并示例中，在非序列示例上的图像（3）PVL病例伴随着微小的，（4）在图像中，脑房间周围的神经干细胞除了PVL的深白质量外。这导致了从神经干细胞到神经细胞和神经胶质细胞的分化，运动和成熟，结果，我认为脑灰白色的发育障碍是我认为儿童智力和行为障碍的原因之一我在那里。这项研究的目的是使用使用解剖学脑标本和人类超级早产婴儿PVL儿童创建的PVL模型动物来验证该假设的有效性。为了验证在PVL中是否会损害神经基因的发生，其中大脑周围的神经干细胞和较低的脑室的神经干细胞特异性使用尸检获得的人类PVL病例，并通过免疫受到的例子检查。组织科学。在这个财政年度，我们专注于超私人PVL病例，尤其是不到28周，并分析了41个尸检示例。结果，在所有PVL情况下，都识别出脑室和下脑区域的神经细胞中的神经细胞。此外，使用TUNEL方法和CASPASE3作为导致神经细胞损伤的机制，从分析中揭示了凋亡的参与。此外，还进行了神经病理分析以及先前产生的两性缺血模型的脑标本，并发现了人类认可的相同发现的变化。

项目成果

Brains of extremely premature infants with white matter injury also exhibit altered neural progenitor cells and cortical development.

患有白质损伤的极早产儿的大脑也表现出神经祖细胞和皮质发育的改变。

• 期刊: (In preparation)
• 作者: Deguchi K;Takashima S;Armstrong DL;Inoue K
• 通讯作者: Inoue K

Periventricular leukomalacia

脑室周围白质软化

• 发表时间: 2006
• 期刊: UpToDate (Online review series) http://www.uptodate.com
• 作者: Deguchi K;Miller G
• 通讯作者: Miller G