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Genetic lineage tracingを用いた腎再生分化メカニズムの解析
利用遗传谱系追踪分析肾脏再生分化机制
基本信息
- 批准号：19659219
- 负责人：
- 金额：$ 2.11万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份：2007
- 资助国家：日本
- 起止时间：2007 至 2008
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
糖尿病性腎症の増加に伴い新規透析導入患者数は年々増加しており、治療薬の開発は急務であるが、現時点では腎不全に陥った腎臓を元に戻す方法はない。しかし一方で急性腎不全からの回復は臨床的にしばしば目にすることであり、その際には著しく障害された尿細管が元通りに再生する。つまり私たちの体には腎不全から回復するメカニズムが備わっていると考えられる。本申請課題ではGenetic lineage tracing法を用いて私たちの体に内在する腎再生メカニズムを明らかにすることを目的とする。Genetic lineage tracingとは、ある細胞に形質転換しても消えない遺伝的なマーカーを与えることで、その細胞由来の組織を追跡する手法である。我々はCreリコンビナーゼの活性がある場所でのみLacZを発現するIndicatorマウスと、タモキシフェンを投与した時のみCreリコンビナーゼを活性化するInducible Creマウス(CreERT2;変異エストロゲン受容体とCreリコンビナーゼの融合蛋白であり、タモキシフェンが結合すると核移行する)を交配することによって、任意の時点で近位尿細管や遠位尿細管であった細胞を標識することを可能にした。
随着糖尿病性肾病的增加，接受透析的新患者的数量逐年增加，并且治疗药物的发展是紧急的，但是目前无法恢复肾衰竭的肾脏。但是，经常在临床上看到从急性肾衰竭中恢复，其中严重受损的小管会再生。换句话说，我们的身体被认为具有从肾衰竭中恢复的机制。该应用程序旨在阐明使用遗传谱系追踪方法在我们体内存在的肾脏再生机制。遗传谱系追踪是一种通过给出即使在转化后也不会消失的遗传标记来追踪源自细胞的组织的技术。我们已经使在任何时间都可以通过在存在CRE重组酶活性的情况下表达LACZ的小鼠和可诱导的CRE小鼠（CREERT2;一种仅在激活CRE重点酶时才激活Crebim iS Crebome Is Cre Bombine Is Cre Bimbise of Cret蛋白，才能在任何时候标记近端或远端小管的细胞。给予他莫昔芬），该莫昔芬允许在任何时候标记近端或远端小管的细胞。
项目成果
期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
尿細管セグメント特異的inducible Creマウスの作成
管状节段特异性诱导型 Cre 小鼠的创建
- DOI：
- 发表时间：2008
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Suzuki K;et al.;遠藤知美
- 通讯作者：遠藤知美
Direct Hematological Toxicity and Illegitimate Chromosomal Recombination Caused by the Systemic Activation of CreERT2
- DOI：10.4049/jimmunol.0802413
- 发表时间：2009-05-01
- 期刊：
- 影响因子：4.4
- 作者：Higashi, Atsuko Yoshioka;Ikawa, Tomokatsu;Yanagita, Motoko
- 通讯作者：Yanagita, Motoko
Expression of BMP-7 and USAG-1 (a BMP antagonist) in kidney development and injury
- DOI：10.1038/sj.ki.5002626
- 发表时间：2008-01-01
- 期刊：
- 影响因子：19.6
- 作者：Tanaka, M.;Endo, S.;Yanagita, M.
- 通讯作者：Yanagita, M.
BMP modulators regulate the function of BMP during body patterning and disease progression
BMP 调节剂在身体模式和疾病进展过程中调节 BMP 的功能
- DOI：
- 发表时间：2009
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Nagai Y;Fujikake N;Popiel HA;Wada K;Motoko Yanagita
- 通讯作者：Motoko Yanagita
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