Genetic lineage tracingを用いた腎再生分化メカニズムの解析

利用遗传谱系追踪分析肾脏再生分化机制

• 批准号: 19659219
• 负责人: 柳田 素子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659219/
• 关键词: 腎臓病; 再生; 修復; 細胞増殖

糖尿病性腎症の増加に伴い新規透析導入患者数は年々増加しており、治療薬の開発は急務であるが、現時点では腎不全に陥った腎臓を元に戻す方法はない。しかし一方で急性腎不全からの回復は臨床的にしばしば目にすることであり、その際には著しく障害された尿細管が元通りに再生する。つまり私たちの体には腎不全から回復するメカニズムが備わっていると考えられる。本申請課題ではGenetic lineage tracing法を用いて私たちの体に内在する腎再生メカニズムを明らかにすることを目的とする。Genetic lineage tracingとは、ある細胞に形質転換しても消えない遺伝的なマーカーを与えることで、その細胞由来の組織を追跡する手法である。我々はCreリコンビナーゼの活性がある場所でのみLacZを発現するIndicatorマウスと、タモキシフェンを投与した時のみCreリコンビナーゼを活性化するInducible Creマウス(CreERT2;変異エストロゲン受容体とCreリコンビナーゼの融合蛋白であり、タモキシフェンが結合すると核移行する)を交配することによって、任意の時点で近位尿細管や遠位尿細管であった細胞を標識することを可能にした。

随着糖尿病肾病的增多，接受透析的新患者逐年增加，迫切需要开发治疗药物，但目前还没有办法让已经陷入肾衰竭的肾脏恢复。然而，另一方面，临床上经常观察到急性肾衰竭的恢复，其中严重受损的肾小管恢复到其原始状态。换句话说，我们的身体被认为具有从肾衰竭中恢复的机制。该应用的目的是利用遗传谱系追踪方法阐明我们体内固有的肾脏再生机制。遗传谱系追踪是一种通过给细胞赋予即使在转化后也不会消失的遗传标记来追踪细胞起源组织的方法。我们开发了仅在 Cre 重组酶活跃区域表达 LacZ 的指示小鼠，以及仅在给予他莫昔芬时激活 Cre 重组酶的诱导小鼠。通过杂交 Cre 小鼠（CreERT2；一种突变雌激素受体和 Cre 重组酶的融合蛋白，当他莫昔芬结合时，它会转位到细胞核），在任何给定时间的近端或远端小管的细胞都被标记。

项目成果

尿細管セグメント特異的inducible Creマウスの作成

管状节段特异性诱导型 Cre 小鼠的创建

• 发表时间: 2008
• 作者: Suzuki K;et al.;遠藤知美
• 通讯作者: 遠藤知美

Direct Hematological Toxicity and Illegitimate Chromosomal Recombination Caused by the Systemic Activation of CreERT2

• DOI: 10.4049/jimmunol.0802413
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Higashi, Atsuko Yoshioka;Ikawa, Tomokatsu;Yanagita, Motoko
• 通讯作者: Yanagita, Motoko

Expression of BMP-7 and USAG-1 (a BMP antagonist) in kidney development and injury

• DOI: 10.1038/sj.ki.5002626
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: KIDNEY INTERNATIONAL
• 影响因子: 19.6
• 作者: Tanaka, M.;Endo, S.;Yanagita, M.
• 通讯作者: Yanagita, M.

BMP modulators regulate the function of BMP during body patterning and disease progression

BMP 调节剂在身体模式和疾病进展过程中调节 BMP 的功能

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biofactors 35
• 作者: Nagai Y;Fujikake N;Popiel HA;Wada K;Motoko Yanagita
• 通讯作者: Motoko Yanagita