虚血性脳障害と学習・記憶過程に共通する原理の探索研究

缺血性脑损伤与学习/记忆过程共同原理的探索性研究

基本信息

批准号：
19659061
负责人：
西堀正洋
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659061/
关键词：
LTP 中枢・末梢神経

项目摘要

脳障害時のヌクレオカインHMGB1の脳内動態が詳細に検討された。つまり、正常脳細胞においては、殆どのHMGB1は神経細胞あるいはグリア細胞の核内、特に核小体に局在していること、一定時間の脳虚血によって大きく、4つのパターンの局在変化を示すことが明らかになった。一つ目は、核内においてほぼ均質に分布していたHMGB1が、レンコンの断面様に非存在部位を作って再分布する様式を示すタイプ、二つ目は、核膜部位に凝集塊を作る形で集積するタイプ、三つ目は、虚血の極く早期から細胞質内に顆粒状に分布移動するタイプ、四つ目は、均一な細胞質分布変化と細胞収縮を伴うタイプであった。これらの四つのタイプは、脳神経核の特定の部位に見られる傾向があった。上記の変化は中大脳動脈2時間閉塞後に再灌流し、その2時間後に得られた所見である。上記のHMGB1局在変化を生じた細胞の細胞外部位には小か顆粒状のHMGB1陽性構造共焦点レーザー顕微鏡による観察では多数見出され、細胞外放出像をとらえたものと考えられていた。Macintosh tissue chopperで作製されたラット海馬スライスを用いて、シェイファー側枝の高頻度刺激により、CA1領域にLTPを誘導した。この時に回収された灌流液中のHMGB1をElisaとウエスタンブロット法で測定を試みたが、両方とも検出感度以下のレベルであった。従って、LTP時にHMGB1の放出が顆亢進する実験的証拠は、今回の実験条件では、得られなかった。

详细检查了脑损伤期间核苷HMGB1的脑动力学。换句话说，已经发现，在正常的脑细胞中，大多数HMGB1都位于神经元或神经胶质细胞的核中，尤其是在核仁中，并且在一定时间段内的脑缺血，表现出四种定位变化。 The first was a type in which HMGB1, which was distributed almost homogeneously in the nucleus, redistributed by creating non-existent sites in the cross section of lotus root, the second was a type in which aggregation was formed at the nuclear shear site, the third was a type in which the cell was distributed granularly in the cytoplasm from the very early stages of ischemia, and the fourth was a type in which uniform细胞质分布变化和细胞收缩。这四种类型倾向于在颅神经核中的特定部位找到。上述变化是闭塞后2小时在大脑中动脉中的发现，再灌注后2小时。在细胞的外部位置上发现了许多具有上述变化的细胞，具有小或颗粒状的HMGB1阳性结构共聚焦激光显微镜，被认为捕获了细胞外释放图像。用Macintosh组织切碎器生产的大鼠海马切片用于通过高频刺激Schaffer侧分支来诱导CA1区域的LTP。目前，此时收集的灌注液中的HMGB1试图测量ELISA和Western斑点，并且两者都低于检测敏感性。因此，在当前的实验条件下，没有获得LTP上HMGB1的condyle释放增加的实验证据。