カベオリンの容量依存性カルシウム流入制御機構

Caveolin的容量依赖性钙内流控制机制

• 批准号: 18659065
• 负责人: 村田 幸久
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659065/
• 关键词: カベオリン; カベオラ; 容量依存性カルシウム流入; 血管内皮細胞; カベオリン; カベオラ; 容量依存性カルシウム流入; 血管内皮細胞

本研究は"細胞小器官カベオラのCa^<2+>流入調節機構を明らかにすること"を目的とした。平成19年度は18年度で得た(1)Caveolin-1(Cav-1)遺伝子欠損(KO)マウス血管内皮細胞におけるCa^<2+>流入障害のメカニズム解析(2)Cav-1 KOマウスの心肺組織異常とその発症機構についての解析を行った。以下に詳細な実験結果を記載する。1 免疫沈降法により野生型マウス肺動脈内皮細胞においてCav-1が内皮細胞の容量依存性Ca^<2+>チャネルTRPC4とそれを活性化するIP3受容体に直接結合しており、刺激時に観察される両タンパク質の相互作用を物理的に仲介していること、さらにCav-1 KO動物の肺内皮細胞において、このCav-1を中心とするCa^<2+>流入調節機構が障害されていることを明らかにした。2 リコンビナント合成タンパク質を用いた検討によりCav-1におけるTRPC4結合部位(アミノ酸配列61-178)を特定した。3 上に述べたCa^<2+>流入調節機構の他に、Cav-1は血管弛緩因子であるNOの合成酵素eNOSの活性抑制作用をもつ。このためCav-1 KOマウスでは血中へのNO産生亢進が観察され、抹消血圧が低下していることを示した。4 抹消血圧とは逆にCav-1 KOマウスの肺動脈圧は亢進していた。その原因として肺組織内皮細胞がCav-1欠損により異常増殖し、肺動脈を圧迫していることを明らかにした。以上の結果について以下の2報の論文にまとめ公表した。

这项研究旨在“定义控制Caveolae Ca^<2+>涌入的机制”。在2007年，我们分析了Ca^<2+>涌入浸润性疾病的机制（CAVOLIN-1（CAV-1）基因缺陷型（KO）小鼠小鼠血管内皮细胞（2006（1）（2）我们分析了CAV-1 KO小鼠中的心pul虫组织异常及其效率。详细的实验结果如下所述。 1免疫沉淀显示，CAV-1与野生型小鼠肺动脉内皮细胞和激活其激活其的IP3受体的CAV-1直接与体积依赖性的Ca^<2+>通道TRPC4结合，从 动物。 2通过使用重组合成蛋白进行研究，鉴定出CAV-1中的TRPC4结合位点（氨基酸序列61-178）。 3除了上述CA^<2+>涌入调节机制外，CAV-1还具有抑制血管瘤化因子的合酶eNOS的活性，第1期。因此，在CAV-1 KO小鼠中未观察到血液的产生增加，表明外周血降低。 4与周围血压相反，CAV-1 KO小鼠中的肺动脉压增加。结果表明，原因是肺组织的内皮细胞由于CAV-1缺乏症而异常增殖，从而压缩了肺动脉。以下两篇论文总结了上述结果。