北方系植物・海産物抽出物の眼炎症モデルに対する治療効果

北方植物及海产品提取物对眼部炎症模型的治疗作用

基本信息

批准号：
16659470
负责人：
大野重昭
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ある種の疾患には一酸化窒素(NO)の直接的あるいは間接的に関与している。我々はこのNOの産生を抑制する化合物に着目し、スクリーニングを続けている。今回、色素であるカロテノイドやフラボノイドなどポリフェノール類がある。これらの化合物には抗炎症作用、抗酸化作用等の生理作用を有することが報告されている。そこで眼炎症モデルを作成し、カロテノイドやフラボノイドが含まれる北方系植物アロニアの抽出物およびカロテノイドのひとつであるフコキサンチンが含まれる海産物由来の抽出物の治療効果を検討した。眼炎症モデルはエンドトキシンを全身投与し作成した。前眼部炎症の程度は前房内炎症細胞数、タンパク濃度、各種炎症性サイトカイン濃度を指標にした。エンドトキシンを投与した前房水中には炎症細胞数、タンパク質および炎症性サイトカイン、NO濃度の上昇が顕著にみられた。アロニア抽出物およびフコキサンチンの投与により、これらのパラメータは投与量依存的に抑制された。その抑制効果はステロイド投与群に匹敵していた。さらにこれらの天然物の抗炎症作用機序の解明をするために、マウスマクロファージを用いてエンドトキシンを処理した後の、培地中への炎症性サイトカイン産生量およびNOの産生量をみたところ、アロニア抽出物およびフコキサンチンの処理濃度依存的にこれらのパラメータは低値を示した。また細胞内ではエンドトキシン処理によりNO合成酵素が誘導されるが、これらの天然物はその酵素誘導も抑制することが明らかとなった。

一氧化氮（NO）直接或间接与某些疾病有关。我们正在继续筛选抑制这种一氧化氮产生的化合物。这次有类胡萝卜素和类黄酮等多酚，它们是色素。据报道，这些化合物具有抗炎、抗氧化等生理作用。因此，我们创建了一个眼部炎症模型，并研究了含有类胡萝卜素和类黄酮的北方植物野樱莓提取物以及含有类胡萝卜素岩藻黄质的海产品提取物的治疗效果。通过全身施用内毒素创建眼部炎症模型。眼前节炎症程度由前房内炎症细胞数量、蛋白质浓度及各种炎症细胞因子浓度决定。在用内毒素处理的前房水中观察到炎症细胞、蛋白质、炎症细胞因子和NO浓度的显着增加。施用野樱莓提取物和岩藻黄质以剂量依赖性方式抑制这些参数。抑制效果与类固醇给药组相当。此外，为了阐明这些天然产物的抗炎作用机制，我们检查了用内毒素处理小鼠巨噬细胞后培养基中产生的炎症细胞因子和NO的量，这些参数根据处理浓度显示出较低的值。岩藻黄质和岩藻黄质。此外，通过内毒素处理在细胞中诱导NO合酶，并且这些天然产物已被证明可以抑制这种酶的诱导。