難治性炎症性眼疾患の遺伝子支配と免疫病態の解析

难治性炎症性眼病的遗传调控及免疫病理学分析

基本信息

批准号：
03670835
负责人：
大野重昭
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

I、臨床研究難治性ぶどう膜炎の遺伝子支配を検索したところ,ベ-チェット病とTNFーβ遺伝子,原田病および交感性眼炎とHLAーDRB1*0405,HLAーDQB1*0401遺伝子が強い相関を示した。また、ベ-チェット病患者末梢血単球のTNFーα産生能をしらべたところ,対照群に比し有意の増加がみられ,これはシクロスポリン治療により正常レベルにまで低下した。一方,原田病や交感性眼炎患者の髄液中増多細胞の多くはCD4^+,CD25^+の活性化T細胞であった。一方,免疫治療については,ベ-チェット病においてシクロスポリン,FK506が,また原田病、交感性眼炎ではFK506が奏効した。中でもシクロスポリン有効例のベ-チェット病患者TNFーα活性は、無効例に比し有意に低下していた。このほか,難治性角膜周辺潰瘍患者においてシクロスポリン2.5%点眼治療が著効を示した。II、基礎研究IRBPによる実験的網膜ぶどう膜炎モデルにおいて、TNFーαが重要な役割を果たしていた。一方,実験的緑膿菌角膜潰瘍におけるワクチンの治療効果は、マウス主要組織適合係のクラスII遺伝子であるHー2Aに支配されていることが明らかにされた。III、まとめ以上より、難治性炎症性眼疾患の発症機構には遺伝的要因が深く関与し、そこにTNFなどのサイトカインが作用して病態を修飾していることが明らかにされた。従ってシクロスポリンやFK506などの免疫療法剤を病態に応じて全身,または局所投与し、視覚の保持に役立てることが必要である。現在、トランスジェニックマウスモデルにより、遺伝子治療の可能性を検索中である。

I，在难治性葡萄膜炎中对基因优势的临床研究搜索显示出Bechet疾病与TNF-β基因之间的密切相关性，Harada的疾病和交感神经性眼膜疾病和HLA-DRB1*0405，HLA-DQB1*0401基因。此外，当我们研究外周血单核细胞对BETCHET病的能力时，我们发现与对照组相比，TNF-α显着增加，通过环孢菌素治疗将其降低至正常水平。另一方面，田野疾病患者和交感神经性眼科患者脑脊液中的大多数乘数细胞被激活了CD4^+和CD25^+的T细胞。另一方面，在免疫疗法的情况下，环孢菌素和FK506对Bechet病有效，而在田园释放和富有同情心的眼科疾病中，FK506对Bechet病有效。其中，与无效病例相比，Bechet病患者的TNF-α活性显着降低。此外，环孢素2.5％的眼滴治疗在难治性果皮溃疡患者中显着有效。 ii。 TNF-α在实验性视网膜葡萄膜炎模型中使用基础研究IRBP发挥了重要作用。另一方面，已经表明，疫苗在实验性铜绿假单胞菌角膜溃疡中的治疗作用受H-2A的控制，H-2A是小鼠主要组织相容性的II类基因。 III，从这些结果中来看，已经表明，遗传因素与患难治性炎症性眼疾病的机制深远有关，而TNF等细胞因子对它们进行了修改以修饰病理学。因此，有必要根据条件在系统或本地施用免疫治疗剂，例如环孢素和FK506，以帮助维持视力。目前，转基因小鼠模型正在寻找潜在的基因疗法。