拡張型心筋症に対する自己骨髄細胞、心筋細胞治療法を併用した左室形成術の開発

使用自体骨髓细胞进行左心室成形术和心肌细胞治疗扩张型心肌病的进展

• 批准号: 16659372
• 负责人: 濱野 公一
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659372/
• 关键词: 心筋細胞; 骨髄細胞; 心筋症; 心筋細胞; 骨髄細胞; 心筋症

末期の拡張型心筋症患者に対する治療法は、心臓移植を除けば、いまだ有効な治療法はない。近年、骨髄幹細胞を用いた再生医療は、急速に発展し、注目されている。しかし、骨髄幹細胞移植後の心筋細胞への分化は稀であり、心筋再生の効果が疑問視されている。一方、成獣心筋細胞移植では移植後の心筋細胞の生存は困難である。本研究の目的は心筋細胞と骨髄細胞移植を併用することが心筋症に対する有効な治療法になりうるか否かを明らかにすることである。薬物性心筋症モデルは12週齢Wister ratの腹腔内にdoxorubicinを投与することにより作成した。心筋細胞と骨髄単核球細胞は12週齢GFP-transgenic Wister ratから各々単離した。採集した心筋細胞(C群)、骨髄単核球細胞(B群)、あるいは両者の混合(BC群)を心筋症ラット左室壁内に6箇所(心筋細胞:1×10^5/箇所、骨髄細胞:5×10^6/箇所)に移植した。治療後28日目のエコーによる心機能評価(左室FS%)では、B群とBC群で高い傾向を示した(B群vs BC群,P=0.086;BC群vs C群,P=0.079)。また、治療後28日目の心筋細胞apoptosisではB群とBC群がC群に比べ、有意に低下していた(P<0.05)。治療後28日目に移植した細胞の生存と分化を組織学的に分析したところ、移植した心筋細胞の生存はBC群に認められたが、C群ではほとんど観察できなかった。移植した骨髄細胞ではB群とBC群での生存が認められ、内皮細胞と心筋細胞への分化も稀ではあるが観察された。以上の結果により、心筋細胞と骨髄細胞移植を併用することにより移植した心筋細胞の生存が可能になり、心筋症に対する有効な治療法になりうると思われた。

除心脏移植外，对于末期舒张性心肌病的患者仍然没有有效的治疗方法。近年来，使用骨髓干细胞再生医学一直在迅速发展并引起人们的注意。然而，骨髓干细胞移植后的心肌细胞分化很少见，心肌再生的作用值得怀疑。另一方面，成人心肌细胞移植很难植入后的心肌细胞存活。这项研究的目的是确定心肌细胞和骨髓细胞移植的结合是否可能是对心肌病的有效治疗方法。药物诱导的心肌病模型是通过施用12周大的猎人大鼠的阿霉素腹膜内腔创建的。分别从12周龄的GFP转基因翼大鼠中分离出心肌细胞和髓样单核细胞。在六个位置（心肌细胞：1×10^5/，骨髓细胞：5×10^6/）植入了收集的心肌细胞（C组），髓样单细胞（B组）或两种（BC组）的混合物（BC组）。在治疗后的第28天，超声心动功能评估（LVFS％）显示B组和BC的趋势很高（B组与BC组，P = 0.086； BC VS C，P = 0.079）。此外，在治疗后28天的心肌细胞凋亡中，B组和BC组显着低于C组（P <0.05）。当治疗后28天分析移植细胞的存活率和分化时，在卑诗省组中观察到移植心肌细胞的存活率，但在C组中几乎没有观察到。发现移植的骨髓细胞可在B组和BC中存活，尽管观察到它，但分化为内皮细胞和心肌细胞也很少见。基于上述结果，人们认为使用心肌细胞和骨髓细胞移植共同使移植的心肌细胞的存活率使其成为心肌病的有效治疗方法。