ブラジル・おとぎり草から抽出した新規天然有機化合物(GUT-70)の抗腫瘍効果

从巴西仙草中提取的新型天然有机化合物（GUT-70）的抗肿瘤作用

• 批准号: 16659254
• 负责人: 前川 平
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659254/
• 关键词: 白血病; 分子標的治療薬; おとぎり草; 3環系クマリン; 天然化合物; アポトーシス; GUT-70; クマリン; カスパーゼ; p53

われわれは世界の熱帯地域に生育し、各地で民間伝承薬として使用されている植物から天然有機化合物を抽出し、構造決定後抗腫瘍効果のスクリーニングを続けてきた。その過程で、300種類以上の化合物の中からブラジルに生育するおとぎり草の茎から抽出された3環系クマリン(GUT-70と命名)が抗がん作用を有し、この作用がP糖蛋白に阻害されず、外因系経路によってアポトーシスが誘導されることが示唆された。本研究の目的は、GUT-70のさらに詳細なアポトーシス機序を明らかにし、標的分子の同定を行なうと同時に、GUT-70の骨格を基本とした誘導体を合成し、より強力な抗腫瘍活性を有し、かつ安全性の高い化合物を得る目的で本研究を行った。平成17年度に得られた成果は、おもにin vitroにおいてGUT-70を用いて検討したものであり、以下に列記する。(1)各癌腫での効果:白血病、胃癌、大腸癌、腎癌、前立腺癌、肺癌、骨髄腫の各細胞株に対してGUT-70を投与し、増殖抑制効果をMTTアッセイを用い測定し、このうち特に白血病細胞株BV173,K562,NALM6,HL60,SEM、大腸がん細胞株HCT116の増殖を著明に抑制した。(2)GUT-70によるアポトーシス誘導機序を検討したところ、その作用はp53非依存性でp27Kip1およびp57Kip2の誘導による外因性アポトーシス誘導経路が関与していることを明らかにした。(3)GUT-70の基本骨格をもとに、種々の誘導体を合成し、その抗腫瘍活性を白血病細胞株の増殖抑制を指標にスクリーニングを行った。しかし、GUT-70の効果を遥かに凌駕する化合物の同定には至らなかった。

我们已经从世界各地的热带地区生长的植物中提取了天然有机化合物，并被用作各个地区的民间传说药物，并在确定结构后继续筛选出抗肿瘤作用。在此过程中，有人建议从从300多种化合物中生长的米球茎中提取的三环香豆素（命名为Gut-70）具有抗癌作用，并且这种作用并未被P-甘糖蛋白抑制，并且该凋亡被外来的途径诱导。这项研究的目的是阐明肠道70的更详细的凋亡机制，识别靶分子，同时基于肠内70的支柱合成衍生物，获得具有更强抗肿瘤活性和高安全性和高安全性的化合物。在2005年获得的结果主要使用肠道肠道70在体外检查，并在下面列出。 （1）对每种癌症：肠道70的影响均对白血病，胃，结肠，肾脏，前列腺，前列腺，肺和骨髓瘤的每个细胞系施用，并使用MTT测定法测量了增殖的抑制作用，以及其中，除此之外结直肠癌细胞系HCT116被显着抑制。 （2）当我们研究了肠道70诱导细胞凋亡的机理时，发现其作用是p53依赖性的，并且由于p27KIP1和p57KIP2的诱导而涉及外源性凋亡诱导途径。 （3）基于肠道70的基本主链合成了各种衍生物，并使用抑制白血病细胞系的增殖作为指数筛选其抗肿瘤活性。但是，尚未发现任何化合物都超过了肠道70的作用。

项目成果

遺伝子医学MOOK(田畑泰彦 編集)

基因医学MOOK（田端康彦主编）

• 发表时间: 2004
• 作者: Yuasa;T;Maekawa T;Nogawa M;笠井泰成
• 通讯作者: 笠井泰成

Annual Review 血液 2005

2005 年血液年度回顾

• 发表时间: 2005
• 作者: 川口浩史;中村和洋;小林正夫
• 通讯作者: 小林正夫

膀胱表在性癌の治療又は予防用医薬組成物、及びその利用

用于治疗或预防浅表性膀胱癌的药物组合物及其用途

• 发表时间: 2004

Inhibition of leukemic cell growth by a novel anti-cancer drug (GUT-70) from Calophyllim brasiliense that acts by induction of apoptosis.

来自巴西 Calophyllim brasiliense 的新型抗癌药物 (GUT-70) 通过诱导细胞凋亡发挥作用，抑制白血病细胞生长。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int J Cancer 113
• 作者: Kimura S;Ito C;Jyoko N;Segawa H;Kuroda J;Okada M;Adachi S;Nakahata T;Yuasa T;Filho VC;Furukawa H;Maekawa T.
• 通讯作者: Maekawa T.

Intravesical administration ot small interfering RNA targeting PLK-1 successfully prevents the growth of bladder cancer.

膀胱内注射靶向 PLK-1 的小干扰 RNA 成功阻止了膀胱癌的生长。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Clin Invest 115・4
• 作者: Nogawa;M
• 通讯作者: M