外科疾患における血管内皮前駆細胞の動態の検討

外科疾病中血管内皮祖细胞动态的检查

• 批准号: 15659290
• 负责人: 北山 丈二
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659290/
• 关键词: 血管内皮前駆細胞; VEGF Receptor2; 抗原提示能; CD80; CD86; 血管新生

固形がんの進展、転移には血管新生が必須であるが、この腫瘍血管新生には、骨髄から誘導される血管内皮前駆細胞(EPC)が関与していることが示唆されている。そこで、がん患者および健常人の末梢血よりPBMC分画を分離、この中のEPCを抗原発現と形態の面から検討し、EPCの動態にがんがどのような影響を及ぼすかを考察した。1.がん患者12名および健常人7名の末梢血中の、VEGF Receptor-2,AC133(CD133)の割合は共に極めて少なく(0.1%以下)で、担癌状態が末梢血のEPCの割合に変化を及ぼすことはなかった。2.がん患者と健常人の末梢血からPBMCを分離、Fibronectinをコートしたdish上で15%FCS M199に2ng/ml VEGFを加えたmediumにて7-10日間培養、付着したコロニーの数とそのphenotypeを検討した。従来の報告では、EPCから分化した血管内皮を示すといわれたコロニー数は、がん患者で明らかに少なくなっており、この細胞の大部分はCD34(-),VE-cadherin(-),VEGF Receptor-2(-)で血管内皮の性質を保持していなかった。しかし、その培養上済中には、多量のVEGFが検出された。したがって、この細胞は、いわいるcirculating angiogenic cell(CAC)と考えられ、癌患者の血液中には、このCACはむしろ低下していることが判明した。3.上記の培養細胞は、CD80,CD86を発現しており、CEAペプチドを添加したところ、自己リンパ球を活性化する能力があることが判明した。したがって、monocyteから誘導した血管内皮前駆細胞は、血管に分化するだけでなく、抗原提示能を有し、局所での免疫応答に関与している可能性が示唆された。

血管生成对于实体瘤的进展和转移至关重要，并且有人认为源自骨髓的内皮祖细胞（EPC）参与肿瘤血管生成。因此，我们从癌症患者和健康个体的外周血中分离出PBMC，从抗原表达和形态学方面检查其中的EPC，并考虑癌症如何影响EPC的动态。 1. 12名癌症患者和7名健康受试者外周血中VEGF Receptor-2和AC133（CD133）的比例均极低（0.1%以下），且外周血中EPC的比例为癌症-轴承没有变化。 2.从癌症患者和健康个体的外周血中分离PBMC，在含有15％FCS M199和2ng/ml VEGF的培养基中在涂有纤连蛋白的培养皿上培养7-10天，并测量附着的菌落数。它的表型。在之前的报告中，癌症患者中代表血管内皮细胞分化的集落数量明显减少，并且这些细胞中的大多数含有CD34(-)、VE-cadherin(-)和VEGF Receptor-2。 (-)没有保留血管内皮的特性。然而，在培养过程中检测到大量的VEGF。因此，该细胞被认为是所谓的循环血管生成细胞(CAC)，并且已发现该CAC在癌症患者的血液中相当减少。 3、上述培养的细胞表达CD80和CD86，当添加CEA肽后，发现其具有激活自体淋巴细胞的能力。因此，提示单核细胞来源的血管内皮祖细胞不仅能分化为血管，而且具有抗原呈递能力，可能参与局部免疫反应。