がんのリンパ節転移における癌細胞着床機構の動的解析

癌症淋巴结转移中癌细胞着床机制的动态分析

• 批准号: 11139219
• 负责人: 北山 丈二
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139219/
• 关键词: リンパ管内皮; 転移; Shear Stress; インテグリン; 接着; サイトカイン

リンパ節転移は胃癌患者の予後を決定する最も重要な因子の一つである。癌のリンパ節転移においても、血行性転移と同様に、癌細胞がリンパ流にのって局所のリンパ節に到達し、着床する段階が存在すると想像されるが、この過程については現在まで詳細な検討がなされていない。この問題について以下の知見を得た。1.ヒト胃癌切除標本より転移陰性と思われる所属リンパ節の凍結切片(厚さ5μm)を作成し、この上にFlow Chamberを留置、Syringe pumpを用いて、Medium中に浮遊させた胃癌細胞株を環流、顕微鏡下に癌細胞が着床する様子をVideo Cameraを通してVCR録画にて観察した。リンパ流を模したShear Stress(0-0.5dyn/cm2の変動流)のかかる状態で環流すると、胃癌細胞株KATO-IIIは主に、辺縁洞の部分に着床し、一部の細胞はRollingした。しかし、実質部にはほとんど着床しなかった。この接着はEDTA存在下では全く見られず、Caイオン依存性の接着であった。2.ラットの乳び管より、リンパ管内皮細胞を培養、ラット胃癌細胞BV9との接着をみた。TNF-a,IL-4で刺激すると接着細胞数は2倍程度に増加し、a3b1インテグリンに対する抗体で部分的抑制された。以上の結果から、癌のリンパ節転移においてもインテグリンなどの接着分子を介した着床機構が存在することが想定された。

淋巴结转移是决定胃癌患者预后的最重要因素之一。与血行转移类似，癌症淋巴结转移被认为涉及癌细胞通过淋巴流到达局部淋巴结并自行植入的阶段，但迄今为止尚未完全了解这一过程。关于这个问题，我们得到了以下知识。 1.制作人胃癌切除标本中被认为转移阴性的区域淋巴结的冰冻切片（5μm厚），将流动室放置在冰冻切片的顶部，并放置胃癌细胞使用注射泵将线悬浮在培养基中并进行灌注，并使用通过摄像机记录的VCR在显微镜下观察癌细胞的植入。当在模拟淋巴流的剪切应力（0-0.5 dyn/cm2的变流）下灌注时，胃癌细胞系KATO-III主要在边缘窦植入，并且部分细胞滚动。然而，实质内几乎没有发生植入。在EDTA存在下根本没有观察到这种粘附，并且是Ca离子依赖性粘附。 2.培养大鼠乳糜管淋巴内皮细胞，观察其与大鼠胃癌​​细胞BV9的粘附。当用 TNF-a 和 IL-4 刺激时，贴壁细胞的数量增加了大约两倍，并且被针对 a3b1 整联蛋白的抗体部分抑制。从以上结果推测，在癌症淋巴结转移中也存在由整合素等粘附分子介导的植入机制。

项目成果

Kitayama et al.: "E-selection mediates arrest type adhesion of colon cancer"Eur. J. Cancer. 36. 121-127 (2000)

Kitayama 等人：“E-选择介导结肠癌的停滞型粘附”Eur。