癌浸潤関連物質に対する抗体を用いた新たなターゲッティング療法の試み

使用针对癌症侵袭相关物质的抗体进行新的靶向治疗试验

• 批准号: 11877194
• 负责人: 北山 丈二
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877194/
• 关键词: VEGF; レシン; 大腸癌; 抗腫瘍効果; ターゲッティング; MMP

抗癌剤を腫瘍内に選択的に誘導する目的で、血管新生因子VEGFに対する抗体を担体として、さらに抗腫瘍物質レシンを結合させた物質を作成することに成功した。ヌードマウスにヒト大腸癌細胞、HT29を皮下移植し、この抗VEGF抗体-レシン結合体を投与、その後の腫瘍の発育を経時的に観察した。その結果、結合体5mgの投与によって、皮下腫瘍の成長は有意に抑制され、10mgの投与により一部のヌードマウスで腫瘍の完全退縮を認めた。しかし、その抑制作用は、コントロールとして用いた抗VEGF抗体単独でも認められ、この間に抑制効果の有意な差は認められなかった。すなわち、今回の検討の範囲内では、新たに作成した結合体の抗腫瘍効果が、VEGFの阻害による血管新生阻害以上のものになりうる可能性は見出せなかった。しかし、レシン単独で同じ治療効果をもたらす場合異なり、本結合体による治療群においては、明らかに副作用は見られなかった。この事実から、転移モデルや癌細胞をより少量投与する微少転移モデル、など皮下移植とは異なった実験系でこの物質の抗腫瘍効果を検討することは、副作用のない新たな治療法を考える上で重要な検討項目であると考えられた。

为了选择性地将抗癌药物诱导进入肿瘤，我们成功地利用抗血管生成因子VEGF的抗体作为载体，并进一步与抗肿瘤物质树脂结合，成功地制造了一种物质。将人结肠癌细胞HT29皮下植入裸鼠体内，施用抗VEGF抗体-树脂缀合物，并观察随后随时间推移的肿瘤生长情况。结果，施用5mg缀合物显着抑制皮下肿瘤生长，并且施用10mg在一些裸鼠中观察到肿瘤完全消退。然而，用单独使用的抗VEGF抗体作为对照也观察到抑制效果，并且在它们之间没有观察到抑制效果的显着差异。换句话说，在本研究的范围内，我们无法发现新创建的缀合物的抗肿瘤作用可能会超出由于抑制VEGF而抑制血管生成的作用。然而，与单独树脂具有相同的治疗效果不同，在用缀合物治疗的组中没有观察到明显的副作用。基于这一事实，重要的是在与皮下移植不同的实验系统中检查该物质的抗肿瘤效果，例如使用更少量癌细胞的转移模型和微转移模型，以便考虑新的治疗方法这被认为是一个需要考虑的重要事项。