エストロゲン様作用物質による下垂体腫瘍発生・増殖機構の分子病理

雌激素样药物诱导垂体肿瘤发生和生长机制的分子病理学

基本信息

批准号：
13877025
负责人：
橘正芳
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Niigata University (2003)Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center (2001-2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

エストロゲンおよびエストゲン作用を持つ物質は下垂体に腺腫を惹起することが知られていおり、エストゲン補充療法等の場合問題となることも少なくない。一方近年内分泌かく乱物質のエストロゲン様作用が明からかとなり、男子における近年の精子数の減少や睾丸重量の減少が問題となってきている。研究代表者が昨年まで勤務していた埼玉県立がんセンター研究所(現在研究室と改組)では、発がん剤propylnitrosourea (PNU)投与による胸腺リンパ腫(T細胞リンパ腫)の感受性遺伝子の座位をQTLquantitative trait loci)解析で決定する目的でFisher344およびLong Evansを親系統とする遺伝子組み換え近交系ラット(リコンビナントリコンビナントインブレッドラット)FLEX/LEXFが作出され、PNU投与による胸腺リンパ腫の感受性遺伝子座位がラット第7染色体のc-myc遺伝子付近に同定することに成功している。そこで、このFLEX/LEXF遺伝子組み換え近交系ラットを用いエストロゲン作用をもつ内分泌かく乱物質であるジエチルスチルベストロールをデポーとして皮下に投与し下垂体腺腫を惹起せしめ、下垂体重量、血中プロラクチン濃度を測定しQTL (quantitative trait loci)解析を施行した。しかしながら、これらについては統計学上有為な遺伝子座位は認められなかった。一方,同時に測定した睾丸重量(の減少)についてはラット第7染色体のc-myc遺伝子付近に感受性遺伝子座位が同定できた。さらに親系列Fisher344とLong Evansの間にについてc-myc遺伝子の多型が有るかを調べたところ確かに多型が存在した。

已知雌激素和具有雌激素作用的物质会诱发垂体腺瘤，这在使用雌激素替代疗法时通常会造成问题。另一方面，近年来，内分泌干扰物的雌激素样作用已变得明显，男性精子数量和睾丸重量的下降已成为近期的问题。在首席研究员一直任职的埼玉县癌症中心研究所（现改组为实验室），我们进行了 QTL 数量性状位点，以确定给药诱发的胸腺淋巴瘤（T 细胞淋巴瘤）的易感基因位点致癌物丙基亚硝基脲 (PNU)) Fisher344 和 Long 的目的是为了在分析中确定。以Evans为亲本品系培育转基因近交系大鼠（重组近交系大鼠）FLEX/LEXF，在大鼠7号染色体上的c-myc基因附近鉴定出PNU给药诱导的胸腺淋巴瘤易感基因位点，已获得成功。因此，使用这些FLEX/LEXF转基因近交大鼠，皮下注射具有雌激素作用的内分泌干扰物己烯雌酚来诱导垂体腺瘤，并测量垂体重量和血液催乳素浓度下降并测定QTL（数量性状）。位点）进行分析。然而，没有观察到这些基因位点具有统计学意义。另一方面，关于同时测量的睾丸重量（减少），在大鼠7号染色体上的c-myc基因附近鉴定出易感基因位点。此外，我们还研究了亲本Fisher344和Long Evans之间的c-myc基因是否存在多态性，结果发现确实存在多态性。