Investigation of the mechanism of vitamin B12 to prevent Alzheimer's disease: from basic to clinical research

维生素B12预防阿尔茨海默病的机制探讨：从基础研究到临床研究

基本信息

批准号：
20K19685
负责人：
木村篤史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病の主要因子であるアミロイドβは凝集体を生成し脳内蓄積するが、その中間産物であるオリゴマーは特に強い神経毒性を誘導し、オリゴマー仮説として注目されている。我々はビタミンB12がこのアミロイドβオリゴマーの毒性を抑制することを見出した。本研究では、アルツハイマー病を対象としビタミンB12による神経細胞毒性の緩和作用のメカニズムを解明し、進行抑制薬としての可能性を探求している。本年度は、まず基礎実験では昨年度に引き続きSH-SY5Y神経細胞を用いたアミロイドβオリゴマー誘発性神経細胞障害モデルにおいて、ビタミンB12の毒性抑制機序について検討した。焦点は主に酸化ストレスであり、細胞膜などの複数の部位で抗酸化作用を示すことで、神経細胞の健全性維持に寄与することが明らかになってきた。また臨床では蓄積した認知症外来におけるデータ整理と解析を進めた。MRIの高解像度T1強調画像を用いたVBM（Voxel-Based Morphometry）により、記憶関連領域を中心とした灰白質体積について統計解析を行った。またこれにSBM（Surface-Based Morphometry）という手法を組み入れ、皮質厚や皮質表面積、脳回皺裂などの脳表微細構造について検定を行った。これらの成果は、日本神経学会主催の第64回日本神経学会学術大会で「Vitamin B12 may inhibit the neurotoxicity of Amyloid beta oligomers and protect memory function」というタイトルで採択され、演題発表予定である。また、SBMによる詳細な構造画像の情報を用いて、アルツハイマー病の背景病理の多様性に応じた有効性の差異についてサブグループ解析も含め検討をしている。

阿尔茨海默病的主要因素β淀粉样蛋白在大脑中形成聚集体并蓄积，其中间产物低聚物引起特别强烈的神经毒性，作为低聚物假说而受到关注。我们发现维生素 B12 可以抑制这种 β 淀粉样蛋白寡聚物的毒性。在这项研究中，我们旨在阐明维生素 B12 减轻阿尔茨海默病神经元毒性的机制，并探索其作为抑制阿尔茨海默病进展的药物的潜力。今年，作为基础实验，我们从去年的基础上继续研究维生素 B12 在使用 SH-SY5Y 神经元的淀粉样蛋白-β 寡聚物诱导的神经元损伤模型中的毒性抑制机制。主要关注点是氧化应激，并且已经明确氧化应激通过在细胞膜等多个部位表现出抗氧化作用，有助于维持神经细胞的健康。此外，在临床实践中，我们对痴呆症门诊积累的数据进行了整理和分析。使用高分辨率 T1 加权 MRI 图像，使用 VBM（基于体素的形态测量）对以记忆相关区域为中心的灰质体积进行统计分析。他们还采用了一种称为 SBM（基于表面的形态测量）的方法来检查大脑表面的微观结构，例如皮质厚度、皮质表面积和脑回裂隙。这些结果将被接受并在日本神经病学学会主办的第 64 届日本神经病学学会学术会议上发表，会议主题为“维生素 B12 可能抑制淀粉样蛋白 β 寡聚体的神经毒性并保护记忆功能”。此外，利用来自 SBM 的详细结构图像信息，我们正在研究取决于阿尔茨海默病潜在病理多样性的功效差异，包括亚组分析。