食餌中必須アミノ酸欠乏への応答における脳神経系・内分泌系の相互作用の解析

膳食必需氨基酸缺乏时脑神经系统和内分泌系统之间相互作用的分析

基本信息

批准号：
13876030
负责人：
加藤久典
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレリンを投与すると同時にメチオニン欠乏食を与えた場合にも、グレリンに対する応答能の損失が認められた。これにより、必須アミノ酸欠乏食は、脳内の摂食応答情報伝達の要素に影響を及ぼすことが明らかとなった。また、メチオニン過剰食に対する摂食抑制の消化管内認識機構についても解析を進め、腹腔内迷走神経選択切断による応答能の変化を調べた。詳細な解析の結果、前年度明らかにした胃枝の関与は摂食初期の短期応答に関わっていることがわかり、一方数時間後以降の長期の応答には肝臓枝や腹腔枝が重要であることが示された。このような消化管でのアミノ酸認識機構の分子レベルでの解明の端緒とするべく、近年味蕾で報告されたアミノ酸受容体候補分子T1R1/T1R3複合体について、消化管での遺伝子発現を検討した。その結果、いずれの遺伝子も胃や小腸でも発現しており、味覚認識と同様の経路が胃や腸で機能している可能性が示唆された。筋肉など多くの組織においても、これらの遺伝子が発現していることも明らかになった。

我们研究了因饮食缺乏必需氨基酸而减少食物摄入的机制，去年我们报告的结果表明，摄入缺乏蛋氨酸的饮食会导致无法对胃分泌的促食欲物质生长素释放肽做出反应，等等我明白了。为了进一步证实这一点，我们在几种不同的条件下进行了分析。将生长素释放肽直接注射到大鼠心室中。与先前喂食缺乏蛋氨酸的饮食的大鼠施用生长素释放肽类似，当禁食的大鼠施用生长素释放肽并同时饲喂缺乏蛋氨酸的饮食时，观察到对生长素释放肽的反应能力丧失。这些结果表明，缺乏必需氨基酸的饮食会影响大脑中进食反应信息传递的要素。我们还分析了胃肠道响应过量蛋氨酸喂养而抑制食物摄入的识别机制，并研究了选择性横断腹膜内迷走神经导致的反应能力变化。详细分析的结果发现，去年发现的胃分支参与了喂养开始时的短期反应，而肝分支和腹腔分支对于喂养开始时的短期反应也很重要。几个小时后的长期反应表明。为了在分子水平上阐明胃肠道中的氨基酸识别机制，我们研究了 T1R1/T1R3 复合物在胃肠道中的基因表达，T1R1/T1R3 复合物是最近报道的味蕾中的候选氨基酸受体分子。结果显示，这两个基因也在胃和小肠中表达，这表明类似于味觉识别的途径可能在胃和肠中发挥作用。研究还表明，这些基因在许多组织中表达，例如肌肉。