単球と血管内皮の相互作用における細胞内シグナル伝達機序とその新規責任分子の同定

鉴定单核细胞与血管内皮相互作用中的细胞内信号传导机制和新的负责分子

基本信息

批准号：
12770349
负责人：
高橋将文
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化の形成機序は、現在のところ、流血中の単球が血管内皮細胞へと接着し、それに続いて内皮下へと浸潤し、種々のサイトカインを産生して中膜平滑筋細胞の内膜への遊走や増殖を誘導すると考えられている.この機序の最も初期の段階は、血管内皮細胞と単球との相互作用であり、今回この相互作用によるケモカインの発現機序について検討した.ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞をヒト末梢血より単離した単球と混合培養することにより、上清中に好中球および単球のケモカインであるインターロイキン-8(IL-8)および単球遊走性蛋白-1(MCP-1)の産生が誘導された.この混合培養によるIL-8とMCP-1の産生は時間および単球数依存性であり、mRNAレベルでも発現が亢進した.混合培養によるIL-8とMCP-1の産生細胞は、免疫染色法により内皮細胞と単球の両方であることが明らかとなった.この混合培養上清は好中球および単球への遊走活性を示し、その活性はIL-1およびMCP-1に対する中和抗体により有意に抑制された.また、細胞内シグナル分子の阻害剤を用いて検討したところ、このIL-8とMCP-1の産生はPKC阻害剤であるcalphostin Cでは抑制されないが、チロシンキナーゼ阻害剤であるgenisteinによって抑制されたことから、チロシンキナーゼの経路を介している可能性が示唆された.さらに、この内皮細胞と単球の混合培養により、非受容体型チロシンキナーゼであるc-Srcが有意に活性化された.以上のことより、血管内皮細胞と単球との相互作用によりチロシンキナーゼを介してIL-8やMCP-1といったケモカインが発現、産生され、さらなる動脈硬化病変の形成が引き起こされる可能性が示された.

目前，动脉粥样硬化的机制已与血管内皮细胞结合，然后是内皮细胞，并产生各种细胞因子，并且在中间皮肤的平滑肌细胞中可以诱导膜上的发挥和增殖这种机制的早期阶段是血管内皮细胞和单眼之间的相互作用，这次我们检查了由于混合培养物与人类外周血液中分离的单球相互作用而导致的趋化因子的机制。脐带血管内皮细胞是中性球，单球趋化因子-8（IL-8）和单球的产生。 -1由于这种混合培养，取决于时间和单球数，并且在mRNA水平上也增强了表达。该活性被指示，其活性被对IL-1和MCP-1的中和抗体显着抑制它是通过酪氨酸激酶的路径，一种不可接受的酪氨酸激酶，从上面的混合培养物中显着激活。 8和MCP。