ヒトパピローマウイルス(HPV)16型感染に対するThバランスの解析

人乳头瘤病毒 (HPV) 16 型感染的 Th 平衡分析

基本信息

批准号：
11770925
负责人：
松本光司
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770925/
关键词：
ヒトパピローマウイルス HPV 子宮頚癌 Thバランス DNAバランス HPV16 variant DNAワクチン

项目摘要

本研究は将来のHPVワクチンの開発を念頭に置いて、子宮頚癌から最も高率に検出されるHPV16型に対するヒトの免疫応答について解析を進めている。平成11〜12年度に以下の成果を得た。1.HPV DNA陰性かつ抗体陽性の健常人17例、HPV16型DNA陽性でなおかつ抗体陽性のCIN29例、子宮頚癌20例を対象に抗HPV16L1抗体サブクラス(IgG1,IgG2)を調べた。健常人女性の94%、CIN患者の48%がIgG2優位であったのに対して、頚癌患者では95%がIgG1優位であった(p<0.001)。IgG2優位の免疫応答はTh1型のサイトカイン産生を意味するので、Th1型サイトカインによって誘導される細胞性免疫がHPVの感染制御に有効で、IgG1優位の頚癌患者では適切な免疫応答が誘導されず発癌に至った可能性が示唆された。(Biochem Biophys Res Commun29:128-131,1999に発表した。)2.HPVの主要粒子蛋白L1を発現するプラスミドDNA(DNAワクチン)をマウスに直接接種して得られた抗体はHPV粒子の立体構造を認識し型特異的に反応すると同時に、HPV感染を防ぐ中和活性を示した。このことからHPVL1蛋白を発現するDNAワクチンはHPV感染を予防するワクチンとして有用であると考えられた。(J.Med.Virol.60:200-204,2000に発表した。)3.HPV16E6領域の変異(variant)を調べた。HPV16variantはCIN(26/40,65%)に対して子宮頚癌(38/43,88%)に有意に高率に検出されprototypeと比較した発癌の相対危険度は4.8倍であった(p=0.011)。CIN病変のFollow-up studyにおいもprototypet陽性のCIN病変の方が有意に消失する傾向がみられた。HPV16variantではprototypeと比較して子宮頚部発癌のリスクが高く、HPV16陽性CIN病変の進行、消失の予知に有用であると考えられた。(Cancer Lett.156:159-165,2000に発表した。)

随着未来HPV疫苗的发展，这项研究正在分析人类对HPV 16型的免疫反应，这是宫颈癌中最高的率。在1999年至2000年之间取得了以下结果。1。在17名健康HPV DNA阴性和阳性抗体的健康患者中，检查了抗HPV16L1抗体亚类（IgG1，IgG2），29例CIN病例，阳性HPV型DNA和阳性DNA和阳性抗体，以及20例宫颈癌病例。 94％的健康女性和48％的CIN患者具有IgG2优势，而宫颈癌患者中有95％（p <0.001）。由于IgG2主导的免疫反应意味着产生Th1型细胞因子，因此建议通过Th1型细胞因子诱导的细胞介导的免疫力有效控制HPV感染，并且在IgG1-progin-progin-proginal的宫颈癌患者中，没有诱导适当的免疫反应并导致癌作用。（发表在Biochem Biophys Res Commun 29：128-131，1999。）2。通过直接用质粒DNA（DNA疫苗）直接接种小鼠获得的抗体表达HPV的主要颗粒蛋白L1，识别出HPV颗粒的三维结构，也表现出了特定的中性化感染。这表明表达HPVL1蛋白的DNA疫苗可作为防止HPV感染的疫苗。（发表在J.Med.Viro.60：200-204,2000。）3。检查了HPV16E6区域中的变体。与CIN相比，HPV16变体在宫颈癌（38/43,88％）中的检测到了（26/40,65％），而与原型的相对风险为4.8倍（P = 0.011）。在原型阳性CIN病变中，对CIN病变的随访趋势有明显消除。与原型相比，HPV16变体具有更高的宫颈致癌风险，被认为可用于预测HPV16阳性CIN病变的进展和消失。（它是在癌症156：159-165,2000中宣布的。）