アリル基を含むリンカーを用いた固相糖鎖合成法の開発

开发使用含有烯丙基的连接体的固相糖链合成方法

基本信息

批准号：
09771924
负责人：
東屋功
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はベンジル保護グルコースの結合したリンカーと樹脂との結合、及びグルコース部分の切り出しを試みた。まず、1%架橋のMerrifield樹脂を用い、N,N'-ジメチルアセトアミド中水素化ナトリウムを用いてリンカーを結合し、糖をリンカーを介して結合した樹脂を得た。次に、Wilkinson錯体を用いて異性化、続いて水、TMSOTfにより切り出しを行ったが、目的の1-ヒドロキシグルコースの収量は10%以下にとどまった。今後、樹脂上におけるアリル基の異性化及び切り出しについて詳細な条件検討が必要である。次に、樹脂上における糖鎖伸長に用いる新たなグリコシル化反応の探索を行った。これまでに、糖ドナーとアクセプターアルコールを炭酸エステルで結合した混合カルボナートが、化学量論量のTMSOTfにて効率よくグリコシドを与えるという脱炭酸グリコシル化を開発していたが、今回新たに、わずか2mol%のHf(OTf)_4がこの反応を触媒する事を見いだした。グリコシル化法としては画期的な触媒量であり、他の添加物も不要であることから、今後糖鎖の固相合成法への応用が期待される。さらに古典的な交差実験を行い、脱炭酸グリコシル化反応が分子間で進行することを証明した。このことから、一度の脱炭酸反応で3糖以上を結合させるとき、ドナー部は同じ糖であることが必要と考えられる。実際、アクセプターにに対し2つの同一のドナーを混合カーボナートとして結合し、一度に脱炭酸させることで分岐3糖の合成に成功した。

今年，我们试图将与苄基保护葡萄糖结合的连接器与树脂结合并切除葡萄糖部分。首先，使用1％的交联梅里菲尔德树脂使用N'-二甲基乙酰氨酰胺中的氢化钠和通过接头结合的糖结合的树脂结合接头。接下来，使用威尔金森综合体进行异构化，然后与水和TMSOTF切除，但所需的1-羟基葡萄糖的产量仍低于10％。将来，将需要详细的条件来使树脂上的烯丙基组的异构化和切除。接下来，搜索了一种新的糖基化反应，以在树脂上的聚糖延伸中使用。到目前为止，我们已经开发了脱羧的糖基化，其中含有糖供体和受体醇的混合碳酸盐有效地用糖化量的TMSOTF提供了糖苷，但我们现在发现只有2 mol％的HF（OTF）_4 _4 _4催化了这种反应。由于这是用于糖基化的开创性催化剂，并且不需要其他添加剂，因此预计将来将应用于糖链的固相合成方法。此外，还进行了经典的面盘，以证明分子之间的脱羧糖基化反应进行。因此，认为当三糖或更多含量以一个脱羧反应结合时，供体部分必须是相同的糖。实际上，两个相同的供体与受体绑定为混合碳酸盐，并立即脱碳至成功地合成分支的三糖。