Development of a new method for generating glycosyl radical and application to C-glycosylation

糖基自由基生成新方法的开发及其在C-糖基化中的应用

基本信息

批准号：
22K14683
负责人：
寄立麻琴
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

天然に存在する複合糖質のO-グリコシド結合をC-グリコシド結合に置き換えたアナログ分子は、天然型複合糖質の構造を模倣しているが、加水分解に耐性があるため、ケミカルバイオロジーや創薬研究などに役立つと考えられている。しかし、C-グリコシドの合成には解決すべき課題がある。1つ目の問題点は、糖の保護・脱保護による工程数と廃棄物の増加である。有用性が広く知られているアリール-C-グリコシドの合成は多数報告されているが、糖の水酸基を保護することで反応性や選択性を制御していた。2つ目の問題点は、天然複合糖質の模倣型C-グリコシド合成がほとんど報告されていないことである。生体内に存在するグルコシルセラミドやオリゴ糖、糖ペプチドなどは、アグリコンが極めて複雑な構造を有するため、糖とアグリコンをC-C結合で連結することは容易ではない。さらにC-グリコシド結合が構築できても、保護基の除去段階でアグリコンが分解する可能性がある。また、天然複合糖質を正確に模倣するためには、sp3炭素でグリコシド結合を形成する必要があるがCsp3-Csp3クロスカップリング反応はCsp3-Csp2クロスカップリング反応に比べて難易度は飛躍的に向上する。前述の2つの問題は、無保護C-グリコシル化法の開発により同時に解決できると考えられる。無保護糖ドナーと複雑なアグリコンを直接C-グリコシル化できれば、これまでに合成が難しかった『複雑で切れない配糖体』が合成できる可能性があるのではないか。申請者はこの問いに答えるため、新しい無保護C-グリコシル化ドナーの開発と、C-グリコシル化反応への応用に取り組んだ。これまでに、無保護グリコシルスルフィネートの開発とC-グリコシル化への応用に成功した。また、C-連結型-α-ガラクトシルセラミド（GalCer）の合成と生物活性評価を達成した。

用 C-糖苷键取代天然糖缀合物的 O-糖苷键的类似分子模仿天然糖缀合物的结构，但具有抗水解性，这使得它们可用于化学生物学和药物发现研究。。然而，C-糖苷的合成还存在一些问题需要解决。第一个问题是由于糖保护和脱保护而导致步骤数量和浪费的增加。芳基-C-糖苷的许多合成方法已被报道，它们因其用途而广为人知，并且它们的反应性和选择性是通过保护糖的羟基来控制的。第二个问题是，关于模拟天然复合碳水化合物的C-糖苷的合成的报道很少。生物体中存在的葡萄糖神经酰胺、寡糖、糖肽等具有极其复杂的苷元结构，因此用C-C键将糖和苷元连接起来并不容易。此外，即使可以构建C-糖苷键，糖苷配基也可能在保护基去除步骤中被降解。此外，为了准确地模拟天然糖缀合物，需要在sp3碳上形成糖苷键，但Csp3-Csp3交叉偶联反应比Csp3-Csp2交叉偶联反应要困难得多。相信通过开发无保护的C-糖基化方法可以同时解决上述两个问题。如果可以直接将未受保护的糖供体和复杂的糖苷配基进行C-糖基化，那么就有可能合成迄今为止难以合成的“复杂的、牢不可破的糖苷”。为了回答这个问题，申请人致力于开发一种新的未受保护的C-糖基化供体及其在C-糖基化反应中的应用。目前，我们已成功开发出无保护的糖基亚磺酸盐并将其应用于C-糖基化。我们还实现了C-连接-α-半乳糖神经酰胺（GalCer）的合成和生物活性评价。

项目成果

期刊论文数量（82）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

3 位修飾型 DANA 誘導体の合成とシアリダーゼ阻害活性評価

3位修饰DANA衍生物的合成及唾液酸酶抑制活性评价

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
〇前田梨紗;上薗慶也;的場博亮;寄立麻琴;平井剛
通讯作者：
平井剛

炭素連結型イソマルトースの構造活性相関研究

碳连接异麦芽糖的构效关系研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
〇田邉理子;森山貴博;寄立麻琴;的場博亮;沼本穂;加藤直樹;平井剛
通讯作者：
平井剛

Transition-Metal-Free β-Selective C-Glycosylation of β-Glycosyl Boronates via Stereoretentive 1,2-Migration

通过立体保留 1,2-迁移对 β-糖基硼酸酯进行无过渡金属 β-选择性 C-糖基化

DOI：
10.1055/a-1989-2541
发表时间：
2022
期刊：
Synlett
影响因子：
2
作者：
Yoritate Makoto;Hirai Go;Yasutomi Hiroki;Takeda Daiki;Higashibayashi Shuhei;Sugai Takeshi
通讯作者：
Sugai Takeshi

Efficient synthetic method for C3-modified sialoglycans and their inhibitory activity for sialidases

C3修饰唾液酸聚糖的高效合成方法及其对唾液酸酶的抑制活性