海洋産抗腫瘍性物質アンフィジノリドLの立体化学の解明

海洋抗肿瘤物质 Amphidinolide L 立体化学的阐明

基本信息

批准号：
09771889
负责人：
津田正史
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、渦鞭毛藻Amphidniumspより単離した殺細胞活性を示す新規27員環マクロリド・アンフィジノリドLについて、酸化開裂フラグメントの立体異性体を合成するとともに、関連化合物であるアンフィジノリドBの全合成研究の一環として、C-1〜C-13セグメントの合成研究を行った。1) これまでの研究において、アンフィジノリドLの4個の不斉炭素の絶対立体配置(21R、22S、23R、25R)を決定しているが、残る6個の不斉炭素の絶対立体配置は未決定であった。アンフィジノリドLの全立体配置を解明する目的で、(R)および(S)-3-ヒドロキシイソ酪酸メチルを出発原料として、t-BuLiを用いたクロスカップリング反応を鍵反応として、16位、18位、20位の不斉炭素を含むC-15〜C-26フラグメントの可能な8個の異性体のうちひとつのジアステレオマーを合成した。2) 8位、9位、11位の不斉炭素を含むアンフィジノリドLのC-1〜C-147ラグメントに関しては、C-1〜C-6フラグメントとC-7〜C-14フラグメントとのWittig反応によるカップリングを鍵反応として、可能な2つの異性体を合成した。アンフィジノリドLとNMRデータを比較することにより、8位、9位、11位の相対立体配置は、8R^*、9R^*、11R^*であると推定した。3) アンフィジノリドBのC-1〜C-13セグメントの合成研究において、1,4-ブタンジオールを出発物質として、4工程でC-3〜C-7セグメントを合成した。一方、(2S,4S)-2,4-ペンタンジオールを出発物質として、Sharplessの不斉エポキシ化反応を用い、13工程でC-8〜C-13セグメントを合成した。C-3〜C-7セグメントとC-8〜C-13セグメントをカップリングし、5工程でC-1〜C-13セグメントを合成した。

在这项研究中，将氧化裂解片段的立体异构体用于新型的27元环的大花环Amphidniumsp，一种不稳定的细胞杀伤活性，并研究了相关化合物Amphidniumsp的总合成的一部分，研究了C-1至C-13段。 1）在先前的研究中，已经确定了四个不对称碳中的绝对构型（21R，22S，23R，25R），但尚未确定其余六个不对称碳的绝对构型。为了阐明两栖类药物L的总体构型，这是C-15至C-26的八个可能的异构体之一，使用甲基（R）和（S）-3-羟基异吐酸酯作为起始物质和交叉反应，使用甲基（R）和（S）-3-羟基倍酸盐反应合成了16、18和20的含有不对称的碳。 2）关于在8、9和11位的C-1至C-147含有非对称碳的含有非对称碳的lag，使用C-1至C-6片段的Wittig反应偶联，将两个可能的异构体合成，将C-7与C-7与C-14偶联为关键反应。通过将两栖类L与NMR数据进行比较，估计位置8、9和11的相对配置为8r^*，9r^*和11r^*。 3）在将两苯酚B到C-3至C-7段的C-1至C-13段的合成研究中，使用1,4-丁烷二醇作为起始材料，以四个步骤合成C-3至C-7段。同时，使用（2s，4s）-2,4-戊二醇作为起始材料，使用Sharpless不对称环氧反应，以13个步骤合成C-8至C-13段。将C-3至C-7段以及C-8至C-13段耦合，并以五个步骤合成C-1至C-13段。