アンフィジニウム属渦鞭毛藻の有用二次代謝産物の探索と開発

蛇鞭藻属有用的次生代谢产物的搜索和开发

基本信息

批准号：
21H02637
负责人：
津田正史
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02637/
关键词：
有用二次代謝産物渦鞭毛藻構造解析全合成

项目摘要

新しいタイプの抗がん剤リードや再生医療に有用な分子の創成を目的として、アンフィジニウム属渦鞭毛藻が産生する有用二次代謝産物に関して、(A)生物活性を示す新規二次代謝産物の探索、(B)「代謝産物産生能の減衰」を回避する方法論の開発、(C)「難解な立体配座」のデータ集積と構造解析への活用法、(D)ポリケチド結晶化の検討、(E)Iriomoteolide-1a推定構造の全合成研究、といった５つの課題について展開することで、新たな医薬シード分子の創出を目指す。(A)では新規二次代謝産物の探索として、高知県香南市の海岸の砂泥より分離した複数のアンフィジニウム属渦鞭毛藻の抽出物について、化学成分の探索を行なった結果、KRA-5株より既知ポリヒドロキシ化合物Lingsuinol Aと同一の分子量をもつ成分が検出された。(C) 新規19員環マクロリドIriomoteolide-7aについて、マクロラクトン環内の７個の不斉炭素の可能な立体異性体32種について、配座探索プログラムSpartan 20を用いて、安定配座を算出し、続く密度汎関数法計算に基づいたNMR計算値の算出を行った。NMRの計算値と天然物の測定値を比較したが、正しい立体異性体を判断するには至っていない。(E) Iriomoteolide-1aのマクロ環部について、NMRデータの再解析および分子力場計算により導出したモデル化合物の立体選択的合成に成功した。モデル化合物の1Hおよび13C NMRデータは、天然標品のそれらとよい一致を示した。さらに、モデル化合物は天然標品で観測されたNOE相関をよく再現した。

为了创造可用于再生医学的新型抗癌药物先导物和分子，我们将介绍 (A) 新型次生代谢物，这些代谢物表现出与两鞭毛虫属产生的有用次生代谢物有关的生物活性；(B) 开发避免的方法； “代谢物产生能力减弱” ，（C）如何收集“困难构象”的数据并利用它们进行结构分析，（D）聚酮化合物结晶研究，以及（E）Iriomoteolide-1a的估计结构的全合成研究通过这样做，我们的目标是。创造新的药物种子分子。在(A)中，作为寻找新的次生代谢物，我们从高知县甲南市海岸的沙和泥中分离出的藻类甲藻提取物中寻找了具有相同分子量的成分。在 5 个菌株中检测到已知的多羟基化合物 Lingsuinol A。 (C) 对于新型19元环大环内酯Iriomoteolide-7a，使用构象搜索程序Spartan 20计算了大环内酯环中7个不对称碳原子的32种可能的立体异构体的稳定构象。然后，NMR计算值根据密度泛函理论计算进行计算。尽管将计算的NMR值与天然产物的测量值进行了比较，但无法确定正确的立体异构体。 (E) 通过对 NMR 数据的重新分析和分子力场计算，我们成功立体选择性地合成了源自 Iriomoteolide-1a 大环部分的模型化合物。模型化合物的 1H 和 13C NMR 数据与天然标准品的数据非常吻合。此外，模型化合物很好地再现了天然制剂观察到的 NOE 相关性。