子宮体癌の分化における糖脂質に関する解析とその治療への応用

糖脂在子宫内膜癌分化中的作用分析及其在治疗中的应用

• 批准号: 09771302
• 负责人: 山下 博
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771302/
• 关键词: 子宮体癌; 糖脂質; 分化度

本研究においては、子宮体癌の分化度と糖脂質との関係を明らかにする目的に於いて、まず、任意の糖脂質を子宮体癌細胞株の細胞膜上に発現させる系の確立を目指した。これに先立ち、まずglucosylceramideより合成される糖脂質の合成阻害剤であるD-threo-PDMPを用いて、子宮体癌細胞株の糖脂質組成がどのように変化するのかを検討することにした。まず、各濃度のD-threo-PDMP存在下に細胞増殖がどの程度影響を受けるのかを、XTT法を用いて検討した結果、10μM以下の濃度においてはD-threo-PDMPは子宮体癌細胞株SNG-Mの細胞増殖に影響を与えないことが確認された。従って、今後の実験系に於いてこの範囲の濃度が適応されるべきであることが示唆された。次に、各濃度におけるD-threo-PDMPの添加が細胞膜上の糖脂質組成にどのような影響を与えているのかをメタポリックラベリング法を用いて検討した。上記の濃度内でD-threo-PDMPを添加した場合における糖脂質組成の変化は一定しておらず、5μMの濃度に於いて最もその効果が大きいように見受けられたが、曝露時間の問題など変化するパラメーターが複数存在し、暴露時間については12,24,48,72時間と検討した結果、24時間暴露において最も薬剤の効果が大きくなることが確認されたが、他のパラメーターについては今後更に検討を進める予定である。

在本研究中，为了阐明子宫内膜癌的分化程度与糖脂之间的关系，我们首先旨在建立在子宫内膜癌细胞系的细胞膜上表达任意糖脂的系统。在此之前，我们首先决定使用D-threo-PDMP（一种由葡萄糖神经酰胺合成的糖脂合成抑制剂）来检查子宫内膜癌细胞系的糖脂组成如何变化。首先，我们使用XTT方法检查了在不同浓度的D-threo-PDMP存在下对细胞增殖的影响程度，在10μM或更低的浓度下，确认了D-threo-PDMP不受影响。影响SNG-M的细胞增殖。因此，建议在未来的实验系统中应用该浓度范围。接下来，我们使用变孔标记方法研究了每个浓度的 D-threo-PDMP 添加如何影响细胞膜上的糖脂组成。在上述浓度内添加D-threo-PDMP时，糖脂组成的变化不是恒定的，并且在5μM浓度时效果似乎最大，但存在暴露时间等问题。有多个参数发生变化，并且通过检查 12、24、48 和 72 小时的暴露时间，确认该药物的效果在 24 小时暴露时最大，但我们计划将来进一步研究其他参数。继续研究。

项目成果

Hiroshi Yamasita et al.: "Involvement of membrane-bound cholesterol sulfate in differentiation of endometrial cancer" International Journal of Gynecological Cancer. 7. 57- (1997)

Hiroshi Yamasita 等人：“膜结合硫酸胆固醇参与子宫内膜癌分化”国际妇科癌症杂志。

山下博他: "子宮頚部原発神経内分泌癌の3例" 日本産科婦人科学会東京地方部会会誌. 46 2. 99-103 (1997)

Hiroshi Yamashita 等：“原发性宫颈神经内分泌癌三例”日本妇产科学会东京地区分会杂志 46 2. 99-103 (1997)。

Hiroshi Yamashita: "Involvement of membrane-bound cholesterol sulfate in differentiation of endometrial cancer" International Journal of Gynecological Cancer. 7. 57 (1997)

Hiroshi Yamashita：“膜结合硫酸胆固醇参与子宫内膜癌分化”国际妇科癌症杂志。

山下博: "保健診療にみる腫瘍マーカーの使い方" 産婦人科の実際. 46(10). 1447-1452 (1997)

Hiroshi Yamashita：“如何在医疗保健中使用肿瘤标志物”妇产科实践 46(10) (1997)。