慢性関節リウマチにおける骨・関節破壊機序の分子生物学的解明-RA骨髄由来間質系(ナース)細胞の機能解析及び組織破壊局所での病態解明-

类风湿性关节炎骨和关节破坏机制的分子生物学阐明 - RA 骨髓来源的基质（护士）细胞的功能分析和局部组织破坏部位病理状况的阐明 -

基本信息

批准号：
09771085
负责人：
富田哲也
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

l サイトカイン及びヒアルロン酸産生RA骨髄由来ナース細胞は、IL-6,IL-8,GM-CSF及びヒアルロン酸を、健常人骨髄あるいは健常人滑膜細胞より有意に多量に産生した。RA滑膜由来ナース細胞ではさらにG-CSFの産生が有意に高値であった。RAナース細胞をヒトB細胞株MC/carと共培養しpscudocmpcripolcsisを起こさせるとIL-6,IL-8の産生が有意に増加し、ナース細胞単独培養では認めなかったIL-1 beta,TNF-alphaの産生も認められた。サイトカイン及びヒアルロン酸の産生は抱き込み能に比例して増加した。B細胞をナース細胞と共培養すると、アポトーシスが抑制されるとともに免疫グロブリンの産生が増加した。2骨・関節破壊機序の解明ナース細胞をRA滑膜由来B細胞株と共培養するとIL-1 beta,IL-6,TNF-alpha,MMP-1,MMP-3の産生が有意に増加した。また、ナース細胞においてcathepsin K及びMMP-9のmRNAの発現を認めた。ナース細胞をRA滑膜由来B細胞株と骨片あるいは人工骨上で共培養するとpit gormationあるいは人工骨の吸収が認められた。以上よりRAナース細胞は直接的に骨・関節破壊に関与している可能性が示唆された。

L细胞因子和透明质酸产生的RA骨髓衍生的护士细胞比健康的骨髓或健康的滑膜细胞产生的IL-6，IL-8，GM-CSF和透明质酸的量明显高。此外，来自RA滑膜的护士细胞的G-CSF产生明显更高。当RA护士细胞与人B细胞系MC/CAR共培养并引起Pscudocmpcripolcsis时，还观察到IL-6和IL-8的产生显着增加，并且还观察到了在护士细胞中未观察到的IL-1β和TNF-Alpha的产生。细胞因子和透明质酸的产生与拥抱能力成比例增加。 B细胞与护士细胞的共培养抑制了凋亡并增加了免疫球蛋白的产生。当护士细胞与RA滑膜衍生的B细胞系，IL-1β，IL-6，TNF-ALPHA，MMP-1和MMP-3的产生时，阐明了两只骨头和关节的破坏机制。此外，在护士细胞中观察到组织蛋白酶K和MMP-9的mRNA的表达。当护士细胞与骨碎片或人造骨上的RA滑膜衍生的B细胞系共培养时，观察到PIT渗透或人造骨吸收。以上表明RA护士细胞可能直接参与骨骼和关节破坏。