交感神経節におけるPACAP/VIP系の作用に関する研究

PACAP/VIP系统对交感神经节的作用研究

基本信息

批准号：
09770060
负责人：
橋本均
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770060/
关键词：
PACAP VIP 受容体交感神経 NGF MAPキナーゼ PC12細胞上頸神経節副腎転写調節

项目摘要

PACAPおよびVIPはペプチドホルモンであり、中枢・末梢神経系において、神経伝達物質・調節因子としての働きをしている。既に交感神経系の上頸神経節や副腎髄質の節後主細胞およびクロム親和性細胞にPACAP受容体とPACAPが強く共発現することを示し、PACAPがこれらの細胞の活性化において、オートクリンされ節内調節因子として働いている可能性を示唆したが、本年度の研究においては以下の各検討を行いそれぞれの知見を得た。副腎髄質クロム親和性細胞由来PC12細胞において、未分化な形質の細胞をクロム親和性細胞様に分化させる神経成長因子(NGF)によって、PACAP遺伝子の転写活性が促進され、この作用はPACAP自体による刺激でも認められ、NGFとPACAPの作用は相乗的であった。この転写の活性化はmRNAレベルの増大としても観察され、刺激後4時間で最大となった。その発現増強には、MAPキナーゼ系の活性化を介し、C-キナーゼの活性化も一部介することが明らかになった。一方NGFによって、PACAP受容体の発現も誘導されることが、転写、mRNA、受容体の機能の各レベルで確認された。交感神経細胞において、MAPキナーゼは、分化または増殖の細胞内シグナルに重要な役割を果たすが、分化を誘導する場合は、MAPキナーゼの持続的な活性化が必要と考えられている。PACAPは、MAPキナーゼを持続的に活性化することが報告されており、NGFによる刺激後、短時間にPACAPの産生が亢進し、その受容体発現も増加した結果を併せると、PACAPは、MAPキナーゼシグナルの持続的な活性化を促進するオートクリン因子として、交感神経細胞の成熟分化に関与する可能性が強く示唆された。

PACAP和VIP是肽激素，在中心和周围神经系统中，它们充当神经递质和调节因子。 PACAP受体和PACAPS已经强烈代表了肾上腺药物的交感神经系统和后的细胞，并且铬的兼容性细胞和PACAP在激活这些细胞时已经是自动分泌的。在 - 深度协调因素中，在今年的研究中，进行了以下检查并获得了每个知识。在源自肾上腺勋章铬细胞的PC12细胞中，PACAP基因（NGF）的转录活性将未实现性状的细胞区分为铬亲和细胞，促进了PACAP基因的转录活性，促进了PACAP基因的转录活性公认的，NGF和PACAP的影响是协同作用的。还观察到这种转移的激活是mRNA水平的增加，这是刺激后4小时内的最大值。据揭示，C-激酶的激活通过MAP激酶系统的振兴部分转化。另一方面，由于NGF还诱导PACAP受体表达，因此在每个转录，mRNA和受体功能上得到了证实。在交感神经细胞中，MAP激酶在分化或增殖的细胞内信号中起重要作用，但是当诱导分化时，被认为有必要对MAP激酶进行可持续的激活。 PACAP已报道了MAP激酶是连续激活的，并且在NGF刺激后，PACAP是MAP MAP，这是由于在短时间内增加了PACAP的产生并增加了其受体表达。神经细胞作为促进激酶信号可持续激活的自动临床因子。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Kyohei Yamamoto: "Cloning and characterization of the mouse pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP)gene" Gene. 211巻. 63-69 (1998)

Kyohei Yamamoto：“小鼠垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）基因的克隆和表征”基因 211. 63-69（1998）

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0
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Hitoshi Hashimoto: "Genomic organization and chromosomal location of the mouse vasoactive intestinal polypeptide 1(VPAC1)receptor" Genomics. 印刷中. (1999)

Hitoshi Hashimoto：“小鼠血管活性肠多肽 1 (VPAC1) 受体的基因组组织和染色体定位”，出版中（1999 年）。

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0
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Hitoshi Hashimoto: "Vasoactive intestinal polypeptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide receptor chimeras reveal domains that determine specificity of VIP binding and activation" Mol.Pharmacol.52. 128-135 (1997)

Hitoshi Hashimoto：“血管活性肠多肽和垂体腺苷酸环化酶激活多肽受体嵌合体揭示了决定 VIP 结合和激活特异性的结构域”Mol.Pharmacol.52。

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0
作者：
通讯作者：

橋本均: "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP)受容体の構造および機能" ビタミン. 71. 285-296 (1997)

Hitoshi Hashimoto：“垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 受体的结构和功能”维生素。 71. 285-296 (1997)

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影响因子：
0
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通讯作者：
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通讯作者：
Tomoyuki Hakoyama・Toshihiko Kuwabara