NODマウスにおける糖尿病と内因性レトロウイルスの関連性について

关于NOD小鼠糖尿病与内源性逆转录病毒之间的关系

• 批准号: 08780800
• 负责人: 津村 秀樹
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780800/
• 关键词: NODマウス; 自己免疫

NODマウスは自己免疫性1型糖尿病モデル動物であり、その発症要因についてはMHCに連鎖した遺伝子のほか複数の遺伝子の関与が報告されている。しかし、その詳細は現在の所不明である。NODマウスの胸腺には胸腺上皮細胞の形態学的異常が認められ、そのため胸腺皮質での異常なβ傷害性T細胞のポジティブセレクションが行われ、ラ氏島炎が誘発されると考えられている。一方、NODマウスの血清中には抗胸腺抗体が存在しており、その標的抗原は不明であり、その抗体は胸腺の異常に関与していると思われる。NODマウスの血清中に含まれる抗胸腺抗体をウエスタンブロット法により解析した結果、胸腺の30kと33kの膜蛋白を認識していた。これは自己免疫疾患モデル動物(NZB)の血清中に認められる抗原と一致した。さらに、非刺激状態のNODマウスの脾臓細胞とミエローマ細胞を細胞融合させ、抗胸腺モノクローナル抗体産生するハイブリドーマを樹立した。このモノクローナル抗体は血清中に含まれる抗胸腺抗体と同一の30kの膜蛋白を認識していた。さらに、この抗体のサブクラスを調べたところIgMであった。このことはNODマウスで認められた胸腺細胞傷害性抗体がIgMであることと一致した。この抗体をFITC標識し蛍光抗体法で、生体内の組織分布を検討した。造血組織の胸腺、脾臓の一部の細胞膜で中程度の発現があったが、卵巣や小腸などの皮下組織で強い発現が認められた。現在、イムノスクリーニング法により、30Kの蛋白を同定中である。

点头小鼠是一种自免疫1型糖尿病模型动物，据报道，除了MHC链外，发作的发作还参与了多个基因。但是，目前尚不清楚细节。据认为，观察到戊型上皮细胞的点点小鼠阳性异常，这是胸腺皮质中β-染色的T细胞异常的阳性选择，诱导ujishima。另一方面，点头小鼠的血清中有一种抗乳腺抗体，靶抗原尚不清楚，其抗体似乎与胸腺中的异常有关。由于分析了通过蛋白质印迹分析了点头小鼠血清中包含的抗疾病抗体，因此识别了胸腺的胸腺和33 k的胸腺。这与自身免疫性疾病模型动物（NZB）的血清中识别的抗原相匹配。此外，结合了非刺激的NOD小鼠和Mieloma细胞的脾细胞的杂交瘤可以组合起来，以创建抗精神单与物理生产。单克隆抗体识别与血清中包含的抗腺抗体相同的30K膜蛋白。此外，当我查看这种抗体的子类时，它是IgM。这与IgM一致，即通过NOD小鼠识别的药物细胞是IgM。该抗体通过FITC签名，通过荧光抗体法检查了活体中的组织分布。造血组织在心理腺和某些脾细胞膜中具有中等的表达，但是在卵巢和小肠等皮下组织中识别出强的表达。目前，通过imnosclering方法鉴定30K蛋白。