NODマウスにおける糖尿病と内因性レトロウイルスの関連性について

关于NOD小鼠糖尿病与内源性逆转录病毒之间的关系

• 批准号: 05780630
• 负责人: 津村 秀樹
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05780630/
• 关键词: NOD mice; Retrovirus; beta-cell

NDOマウスは自己免疫性1型糖尿病モデル動物であり、その発症要因についてはMHCに連鎖した遺伝子のほか複数の遺伝子の関与が報告されている。一方、人間の糖尿病のあるケースにおいては膵臓のbeta細胞にウイルス(レトロウイルス、サイトメガロウイルス、麻疹ウイルスなど)が持続感染することで、ウイルス傷害性T細胞がbeta細胞を破壊したりMHCの異常発現などによって糖尿病の引き金になることが知られている。NODマウスの膵臓のbeta細胞には内因性レトロウイルスが存在しているが、そのウイルスが糖尿病の発症とどのように関連しているかは現在のところ不明である。しかし、C57BL/6-db/dbマウスにおいて種類の異なる内因性レトロウイルスが症状の悪化を引き起こす原因となっていることが報告されている。このことよりも、NODマウスにおいても糖尿病の発症と関連があると思われる。現在までの研究成果はNODマウスのbeta細胞由来の内因性レトロウイルスをRT-PCR法やノーザンブロット法によって検出し、その塩基配列の一部を決定した。決定した塩基配列をもとにウイルスの膜蛋白の転写開始部位のアンチセンスオリゴヌクレオチドを合成し、ウイルスへの影響をin vitro で検討したところ、beta細胞の内因性レトロウイルスの発現は抑制された。また、ジェノミックサザンブロット法により候補となる遺伝子がNODマウス染色体上に14個存在した。そのため、通常の交配試験ではそのウイルスと発症の関連性を調べることは現在の所不可能であった。

NDO小鼠是一种自身免疫1型糖尿病模型动物，据报道，除了MHC相关基因之外，多种基因也参与其发病。另一方面，在人类糖尿病患者中，胰腺中的β细胞持续受到病毒（逆转录病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒等）感染，导致病毒毒性T细胞破坏β细胞，导致MHC异常。已知其表达可引发糖尿病。内源性逆转录病毒存在于 NOD 小鼠的胰腺 β 细胞中，但目前尚不清楚该病毒如何与糖尿病的发生相关。然而，据报道，另一种类型的内源性逆转录病毒会导致 C57BL/6-db/db 小鼠的症状恶化。这似乎也与 NOD 小鼠糖尿病的发生有关。迄今为止的研究成果是通过RT-PCR和Northern blotting检测源自NOD小鼠β细胞的内源性逆转录病毒，并确定其部分核苷酸序列。根据确定的碱基序列，我们合成了病毒膜蛋白转录起始位点的反义寡核苷酸，并在体外检测了其对病毒的作用，发现β细胞中内源性逆转录病毒的表达受到抑制。此外，通过基因组Southern blotting在NOD小鼠染色体上发现了14个候选基因。因此，目前还不可能利用传统的交配测试来研究病毒与疾病症状之间的关系。

项目成果

Hideki Tsumura,et al.: "The character of endogenous retrovirus in pancreatic beta-cells of NOD mice" Laboratory Animal Science. 44. 9-13 (1994)

Hideki Tsumura 等人：“NOD 小鼠胰腺 β 细胞内源性逆转录病毒的特征”实验动物科学。