環境発がん性物質暴露によるDNA損傷の個人差に関する分子疫学的研究

环境致癌物质DNA损伤个体差异的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
08770252
负责人：
市場正良
金额：
$ 0.64万
依托单位：
佐賀医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770252/
关键词：
DNA付加体ポストラベル法リンパ球遺伝子多型

项目摘要

環境中の発がん性物質は,生体内で代謝を受け,その代謝産物がDNAと結合し付加体を形成する。DNA付加体を定量することは,発がんのリスク評価上重要である。しかし同程度の暴露でも付加体濃度には非常に大きな個人差があることがわかってきた。この個人差の原因を解明しなければ個人のリスク評価にはつながらない。今研究では個人差に影響する因子として薬物代謝酵素の遺伝子多型性およびDNA修復能について検討した。健常成人男性の喫煙者群,非喫煙者群においてリンパ球DNA付加体濃度を代謝酵素の遺伝子型別に比較した。DNA付加体の測定には^<32>Pポストラベル法を使用し,主に芳香族系物質の付加体を定量した。薬物代謝酵素遺伝子多型はCYPlA1,2E1およびGSTM1,T1についてPCR法により解析した。喫煙者の付加体濃度は,非喫煙者群に対し有意な増加を示した。遺伝子多型の影響に関しては,CYP変異群やGST欠損群での付加体の増加を予想したが有意な影響はみられなかった。DNA修復能については,リンパ球よりRNAを抽出しRT-PCR法により,修復酵素のmRNAを定量することによりその発現量をみるべく測定法の基礎的検討中である。

环境中的致癌物在体内代谢，其代谢产物与DNA结合并形成加合物。 DNA加合物的定量对于评估癌症的风险很重要。但是，已经发现，即使有类似的暴露，加合物浓度也存在很大的个体差异。不澄清这种个体差异的原因，它不会导致个人风险评估。在这项研究中，我们研究了药物代谢酶作为影响个体差异的因素的遗传多态性和DNA修复能力。通过健康的成年男性吸烟者和非吸烟组的代谢酶基因型比较淋巴细胞DNA加合物浓度。 ^<32> p后标记方法用于测量DNA加合物，并定量主要是芳族物质的加合物。通过PCR分析了药物代谢酶基因多态性的CYPLA1，2E1和GSTM1和T1。吸烟者的加合物浓度在非吸烟组中显着增加。关于基因多态性的影响，我们预测CYP突变组和GST缺陷型组的加合物增加，但未观察到显着影响。关于DNA修复能力，目前正在进行基本测量方法，以通过从淋巴细胞中提取RNA并通过RT-PCR量化修复酶的mRNA来确定表达水平。