DMBA誘発ホルモン依存性乳癌におけるエストロゲンの発癌イニシエーター作用の検討

雌激素对 DMBA 诱导的激素依赖性乳腺癌致癌引发作用的研究

• 批准号: 07671310
• 负责人: 駒木 幹正
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671310/
• 关键词: ラット乳癌; エストロゲン; 発癌物質; ^<32>P-ポストラベル法; DNA付加体

SD雌ラットの7,12-DMBA誘発乳癌におけるホルモン依存性の研究から、この系ではエストロゲンが発癌プロモーター作用をもつことが明らかにされた。最近、エストロゲンそのものがin vitroにおいて動物細胞のDNAに結合し得ることが明らかにされてきた。今回の研究は、SD雌ラットの7,12-DMBA誘発乳癌系におけるエストロゲンの発癌イニシエーション作用の解明に資するため、7,12-DMBAに曝露させたSD雌ラットから乳腺組織のほか主要臓器のDNAを抽出し、エストロゲン-DNA付加体および7,12-DMBA-DNA付加体の検出について検討した。1)9週齢のSD雌ラットに7,12-DMBA20mg/bodyを与え、その24時間および48時間後に屠殺し、乳腺組織(5対10腺)のほか肺・肝・腸管粘膜を採取した。2)採取組織よりDNAを抽出し、インテンシフィケーション法による^<32>P-ポストラベル法にて7,12-DMBA-DNA付加体の検出を行った。3)9週齢のSD雌ラットを用い、卵巣摘除を行った群と、シャム手術を行った群を作製し、術後3週間後に屠殺、乳腺組織(5対10腺)のほか肺・肝・腸管粘膜を採取した。4)採取組織よりDNAを抽出し、インテンシフィケーション法による^<32>P-ポストラベル法によりエストロゲン-DNA付加体の検出を行った。以上の作業から、(1)7,12-DMBAを曝露したSD雌ラットの乳腺を含む各臓器に高レベルの7,12-DMBA-DNA付加体が検出され、腸管粘膜、乳腺組織はとくに高レベルであった。(2)卵摘されたSD雌ラットでは乳腺組織の退縮がみられたため、乳腺組織のDNA収量は低量にとどまった。エストロゲン-DNA付加体の検出は現在、症例数を増して検出を試みている。また、卵摘ラットに外因性エストロゲンを持続投与して、上記3),4)の作業を進めている。

SD雌性大鼠中7,12-DMBA诱导的乳腺癌中激素依赖性的研究表明，雌激素在该系统中具有致癌物启动子效应。最近，已经表明雌激素本身可以在体外与动物细胞的DNA结合。在这项研究中，为了帮助阐明SD雌性大鼠在7,12-DMBA诱导的乳腺癌系统中雌激素的致癌发起作用，从暴露于7,12-DMBA的SD雌性大鼠中提取了来自乳腺组织和其他主要器官的DNA，以及对雌激素添加剂的检测和7,12-DMBA-DNA添加的检测。 1）为9周龄的SD雌性大鼠提供20 mg/身体7,12-DMBA，并在24和48小时后处死，并在乳房组织（5 vs. 10腺）和肺，肝脏和肠粘膜收集。 2）从收集的组织中提取DNA，并使用强化方法使用 ^<32> p-Postlabel方法检测到7,12-DMBA-DNA加合物。 3）准备了9周龄的女性SD大鼠，一组曾经是卵巢切除术的组，并在手术后三周进行了进行假手术的组，并在手术后进行了牺牲，并收集了乳腺组织（5至10个腺体）和肺，肝脏和肠道粘膜。 4）从收集的组织中提取DNA，并使用强化方法通过 ^<32> p-postlabeling方法检测雌激素-DNA加合物。从上述工作中，在每个器官中都检测到高水平的7,12-DMBA-DNA加合物，包括暴露于（1）7,12-DMBA的SD雌性大鼠的乳腺，肠粘膜和乳腺组织的乳腺特别高。 （2）在雌性卵球体的SD大鼠中，乳腺组织的DNA产量仅为较低，因为观察到乳腺组织的消退。目前正在尝试检测雌激素-DNA加合物来检测更多病例。此外，将外源性雌激素持续给卵脂大鼠施用，并在3）和4）中进行上述工作。

项目成果

Kajikawa, A.: "Mucosa-preferential DNA adduct formation by 2-amino-3-methylimidazo [4,5-f]quinoline (IQ) in the rat colonic wall" Cancer Res.55. 2769-2773 (1995)

Kajikawa, A.：“2-氨基-3-甲基咪唑[4,5-f]喹啉 (IQ) 在大鼠结肠壁中形成粘膜优先 DNA 加合物”Cancer Res.55。