乳癌細胞のホルモン依存性喪失過程の解明に関する研究

阐明乳腺癌细胞激素依赖性丢失过程的研究

• 批准号: 08671372
• 负责人: 駒木 幹正
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671372/
• 关键词: 乳癌; DMBAラット乳癌; ホルモン依存性; エストロゲン レセプター; c-erbB-2; 免疫組織化学

本年度はエストロゲン依存性DMBA誘発ラット乳癌実験系を用いて、ラット乳癌細胞のER(Estrogen Receptor)とc-erbB-2癌遺伝子の蛋白レベルおよびmRNAレベルにおける発現を解明し、さらに卵巣摘出による内因性エストロゲンの除去が、ERおよびc-erbB-2蛋白発現に与える変化を解明することとした。今回の実験結果を列挙する。(1)DMBAにより誘発させ、ラットに乳癌癌腫が触知されるまでの間、ラット乳腺を採取し、ERおよびc-erbB-2蛋白の局在を観察したところ、腫瘍細胞の発現前では、ラットERはほぼ全乳腺細胞に高度に発現していた。c-erbB-2蛋白はmammary ductの辺縁部に軽度発現するものが散見された。mRNAレベルでの観察で、c-erbB-2mRNAは発現していなかった。(2)DMBA誘発ラット乳癌が触知された後、2週ごとに癌腫を採取し、ラットERおよびc-erbB-2蛋白の局在を観察した。結果、1.ラットERの癌腫内におけるER陽性細胞率は第0週より4-20週まで(中央値8週)、ほぼ100%であった。その後、ER陽性細胞率はlogarithmicに減少することが観察された。2.c-erbB-2蛋白の癌腫内における蛋白陽性細胞率は第0週より6-16週まで(中央値10週)、5%未満で推移した。その後、蛋白陽性細胞率はgraduallyに増加したが、個体による変動差が高かった。(3)DMBA誘発ラット乳癌触知後、2週ごとに癌腫を採取し、ラットERおよびc-erbB-2mRNAの局在を観察したが、ラットERmRNAについては結果が得られなかった。c-erbB-2mRNAの局在は、c-erbB-2蛋白の陽性細胞率が30%を越えない場合は観察できなかった。癌腫触知後、卵巣摘出により内因性エストロゲンを除去したラットを用いて前項の実験を行い、現在解析中である。

今年，我们决定使用雌激素依赖性DMBA诱导的大鼠乳腺癌的实验系统，以阐明大鼠乳腺癌细胞中蛋白质和mRNA水平的ER（雌激素受体）和C-ERBB-2癌基因的表达，并进一步阐明了卵子雌激素在ER型雌激素中消除ER型和C-2蛋白质蛋白质蛋白质的变化。列出了该实验的结果。 （1）当收集大鼠乳腺直到将乳腺癌癌触及在大鼠中，触诊乳腺癌，并观察到ER和C-ERBB-2蛋白的定位，并且在表达肿瘤细胞之前，几乎所有乳腺细胞都高度表达了大鼠ER。有许多C-ERBB-2蛋白在乳腺导管的边缘轻度表达。在mRNA水平上的观察结果没有C-ERBB-2 mRNA表达。 （2）触诊DMBA诱导的大鼠乳腺癌后，每两周收集一次癌，并观察到大鼠ER和C-ERBB-2蛋白的定位。结果，1。从第0周到第4-20周（中值8周），大鼠癌中的ER阳性细胞速率约为100％。然后观察到ER阳性细胞速率降低为对数。 2。从第0周到第6-16周（中值10周），C-ERBB-2蛋白癌中蛋白阳性细胞的速率保持在5％以下。蛋白质阳性细胞速率随后逐渐升高，但个体之间的变化很高。 （3）在大鼠触诊DMBA诱导的乳腺癌后，每两周收集一次癌，并观察到大鼠ER和C-ERBB-2 mRNA的定位，但没有获得大鼠ER mRNA的结果。当C-ERBB-2蛋白的阳性细胞速率不超过30％时，未观察到C-ERBB-2 mRNA的定位。上一节中的实验是使用癌后通过卵巢切除术从内源性雌激素中去除的大鼠进行的，目前正在进行分析。