小児がん患者の遺伝子多形解析に基づくセロトニン受容体拮抗薬の適正使用に関する研究

基于儿童癌症患者基因多态性分析的5-羟色胺受体拮抗剂合理使用研究

基本信息

批准号：
24929005
负责人：
牛山美奈
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24929005/
关键词：
5-HT_3受容体拮抗薬 P-糖タンパク質遺伝子多型

项目摘要

小児の白血病の治療は長い治療期間を要すること、成人に比較して体力また予備能が低いことなどから十分な制吐管理が必須であるが、小児がんの治療に伴う悪心・嘔吐の治療ガイドラインはなく、医師の経験に基づく治療が行われているのが現状である。5-HT_3受容体拮抗薬(5-HT_3 receptor antagonist, 5-HT_3RA)は、第4脳室最後野の化学物質受容体、および回腸の求心性迷走神経末端に発現するセロトニン受容体を遮断することにより制吐作用を発揮する薬剤である。5-HT3RAのひとつであるグラニセトロンは、本邦で最も使用頻度の高い薬剤であり、その効果はP-糖タンパク質(P-glycoprotein, P-gp)の遺伝子多型の影響を受けることが報告されているが、日本人における5-HT_3RAの効果に関するP-gpの遺伝子多型の検討はなされておらず、本邦において承認されている7剤の5-HT_3RAを選択する際の科学的根拠は得られていない。そこで本申請研究では、悪心・嘔吐の治療ガイドラインのない小児がん患者における制吐管理についての科学的根拠を得ることを目的とした。2012年4月1日～2013年1月31日の期間に、鹿児島大学病院・小児科の入院患者のうち5-HT_3RAを処方された患者は45人であり、オンダンセトロン、またはグラニセトロンが処方されていた。小児科医が5-HT_3RAを選択する際の科学的根拠はなく、また、特定の5-HT_3RAが無効の場合に他の5-HT_3RAへ変更するなどの対応は行っていないのが現状であり、5-HT_3RAを選択する際の科学的根拠の確立が急務であることが明らかとなった。さらに、対象が小児であることを考慮すると、患者が経験している主観的な悪心や食欲不振等の症状を正確に評価・測定する方法を確立することが重要であることが明らかとなった。

儿童白血病的治疗需要较长的治疗周期，且儿童的体力和储备能力较成人低，因此充分的止吐管理至关重要，目前尚无指南，治疗主要依靠医生的经验。 5-HT_3受体拮抗剂（5-HT_3RA）阻断第四脑室后区的化学受体和回肠传入迷走神经末梢表达的血清素受体，是一种发挥止吐作用的药物。格拉司琼（Granisetron）是一种5-HT3RA，是日本最常用的药物，据报道其有效性受到P-糖蛋白（P-gp）基因多态性的影响，然而，P-gp的基因多态性影响其效果。尚未调查日本人体内5-HT_3RA的情况，从日本批准的7种药物中选择5-HT_3RA尚无科学依据。因此，本研究的目的是为尚无恶心和呕吐治疗指南的儿童癌症患者提供止吐管理的科学证据。 2012年4月1日至2013年1月31日期间，鹿儿岛大学医院儿科的45名住院患者服用了5-HT_3RA，并服用了昂丹司琼或格拉司琼。儿科医生选择5-HT_3RA没有科学依据，目前他们也不会采取如某种5-HT_3RA无效则更换另一种5-HT_3RA等措施，显然迫切需要建立科学依据。选择5-HT_3RA的依据。此外，考虑到目标人群是儿童，建立一种准确评估和测量患者主观症状（例如恶心和厌食）的方法很重要。