多臓器不全患者に対するマルトフィリア感染症治療薬の投与設計方法の確立

多器官功能衰竭患者嗜麦芽菌感染治疗药物给药设计方法的建立

基本信息

批准号：
16H00559
负责人：
鈴木達也
金额：
$ 0.36万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00559/
关键词：
マルトフィリア感染症抗菌薬 HPLC

项目摘要

○研究目的感染症治療において解決されない問題に、多剤耐性菌による感染症がある。S. maltophilia(マルトフィリア)による感染症もその1つであり、現在使用可能な治療薬はスルファメトキサゾール(以下、SMX)/トリメトプリム(以下、TMP)合剤、レボフロキサシン、ミノマイシンに限られ、第一選択薬であるSMX/TMPは有効性が示されているものの、一定の確率で肝・腎障害や血液毒性などの致死的な副作用の出現が臨床上問題になっている。SMX/TMPは代謝・排泄に肝・腎両方が関与するが、有効血中濃度域や副作用発現濃度域は明らかにされておらず、さらに臓器不全を呈している患者に使用されることが多い一方で、臓器障害時の減量基準は明確にされていない。一方、腎不全患者では血液浄化療法を施行しながらSMX/TMPを使用する場合がある。この場合、血液浄化療法による薬物除去の情報はほとんどなく、臨床症状を観察しながらの投与量調節では後手となり、投与量が不十分であれば治療失敗、過量投与となれば致死的となり、いずれにしても死亡につながる。そこで我々はマルトフィリア感染症において、SMX/TMPの有効血中濃度域および投与方法を確立し、多臓器不全時においても抗菌薬の血中濃度制御を行うことが、さらなる有効性および安全性の向上に寄与すると考えている。以上より、抗菌薬の測定系を開発することを目的とした。○研究方法・測定系の確立既報を基に当院で測定可能なHPLCによる条件を検討した。対象薬物は第一選択薬であるSMX, TMP, 内標準物質としてプリミドン(PRM)を選択した。○研究成果SMXに関しては保持時間が8.9分で検出可能となった。しかしTMP, PRMに関しては同一の測定系では臨床上得られる濃度に対して十分な検出感度を得ることができなかった。臨床検体中の薬物濃度をHPLCで同時測定するには感度の点から限界があり、LC/MS等での測定方法の確立が必要と考えられた。

○在治疗中未解决的研究目标问题是由多药耐药细菌引起的传染病。麦芽链球菌（Mart Philia）是其中之一，仅限于当前可用的治疗方法，仅限于磺胺甲恶唑（以下简称SMX）/Trimetoprim（TMP）组合剂，Revofofoxacin和Minomycin。，具有其有效性，一定的概率是临床问题，即不朽副作用（例如肝脏，肾脏疾病和血液症）的出现。 SMX/TMP参与了代谢和排泄，但通常用于在有效的血液浓度和副作用表达浓度范围内未澄清的患者，另一方面是更多的器官。器官失效的时间尚未澄清。另一方面，肾衰竭的患者在进行血液净化疗法时可能会使用SMX/TMP。在这种情况下，几乎没有关于因血液纯化治疗引起的药物去除药物的信息，并且后来在观察临床症状的同时调整剂量，并且如果给药不足，治疗会失败，并且是否变得过量服药，则服用过量这将是致命的。因此，我们已经在MART Philia感染中建立了SMX/TMP的有效血液浓度，即使在多器官衰竭，进一步的有效性和安全性的情况下，也可以控制抗菌药物的血液浓度。从以上，目的是开发一个抗菌测量系统。 ○研究方法和测量结果确定了HPLC条件，可以根据先前的报告来测量我们的医院。对于目标药物，SMX，TMP是第一个选择，而Primidon（PRM）作为内部标准物质。 ○可以在8.9分钟内检测到SMX的研究结果。但是，使用TMP和PRM，相同的测量系统无法获得对临床获得浓度的足够检测敏感性。使用HPLC的临床样品中药物浓度的同时测量受到敏感性的限制，因此被认为在LC/MS中建立一种测量方法被认为是必要的。