Untersuchungen zur Bedeutung der IkB Kinase epsilon für die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB bei entzündlichen Schmerzreaktionen

IkB 激酶 epsilon 对炎症性疼痛反应中转录因子 NF-kappaB 激活的重要性的研究

• 批准号: 41160869
• 负责人: Professorin Dr. Ellen Niederberger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41160869?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Bedeutung; der; IkB

IkB Kinase epsilon (IKKε) wurde vor kurzem als induzierbare Untereinheit eines neuen IKK-Komplexes identifiziert, der unabhängig vom IKKbeta/alpha Komplex zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB führt. NF-kB ist an der Expression einer Vielzahl proentzündlicher Proteine beteiligt. Der genaue Signalübertragungsmechanismus der NF-kB-Aktivierung über IKKε sowie die Rolle der IKKε bei entzündlichen Schmerzen sind nicht bekannt. In diesem Projekt soll die Rolle der IKKε bei entzündlichen Schmerzen im Tierexperiment analysiert werden. Nach Induktion einer Pfotenentzündung wird die Regulation von IKKε in schmerzrelevanten Geweben und das nozizeptive Verhalten von Wildtyp, IKKε knock-out Mäusen und Rückenmark-spezifischen knockdown Mäusen untersucht. IKKε knockdown wird durch spinale IKKε-siRNA Infusion erreicht. Falls IKKε knockout bzw. knockdown Mäuse ein reduziertes nozizeptives Verhalten zeigen, wäre die IKKε ein potentielles, interessantes Zielprotein für die Schmerztherapie, da es im Gegensatz zu anderen Ansätzen die konstitutive und protektive Funktion von NF-kB nicht beeinträchtigen würde. Auf molekularer und zellulärer Ebene soll die Beteiligung der IKKε bei der NF-kB Aktivierung in Gliazellen und Neuronen im Vergleich mit den klassischen IKKs alpha und beta untersucht werden, wobei IKKε-induzierende Stimuli, der molekulare Mechanismus der IKKε-NF-kB Signalübertragungskaskade und die über diesen Signalweg regulierte Expression und Aktivität NF-kB-abhängiger pro-inflammatorischer Proteine im Fokus der Untersuchungen stehen.

IKB激酶Epsilon（IKKε）是Untereinheit的来源，Ikkbeta/alpha komplexes zur aktivierung des transkriptionsfaktorsfaktors nf-kbführt。 NF-KB是蛋白贝泰利格表达的表达。 NF-KB是蛋白质贝泰利格的象征。 NF-KB是蛋白质贝泰利格的象征。 NF-KB是蛋白质贝泰利格的象征。 NF-KB是蛋白质贝泰利格的象征。 NF-KB是蛋白质贝泰利格的象征，而IKKε是蛋白质beteilig的象征。 IKKεBEIENTZündlichenSchmerzen Sind Nicht Bekannt。在Diesem projekt soll die rolle derikkεbeientzündlichenschmerzen im tieryandperiment Analysiert Werden。 nach induktion einerpfotenentzündungwird die die die die vonikkε在schmerzrelevanten geweben und und das nozizizeptive verhalten von von von von von von von von von von von von von wildtyp，ikk tock ofcontimen und unckenmark spezifischen spezifischen stemchen downdownmäusenuntertersucht untersucht。 IKKε敲门Wird Durch SpinaleIkkε-Sirna Infusion Erreicht。 FallsIkkε淘汰赛BZW。 knockdown Mäuse ein reduziertes nozizeptives Verhalten zeigen, wäre die IKKε ein potentielles, interessantes Zielprotein für die Schmerztherapie, da es im Gegensatz zu anderen Ansätzen die konstitutive und protektive Funktion von NF-kB nicht beeinträchtigen Würde。 auf molekularer undzellulärerebenesoll die nf-kb aktivierung是nf-kb aktivierung的一种形式，是vergleich的一种形式，是vergleich的一种形式，是一种毫无成功的表达形式，是一种蛋白质和蛋白质的形式，是一种蛋白质的表达。斯坦。