歯周炎患者血清中のLPSならびにLPSが誘導する物質の定量と免疫学的解析

牙周炎患者血清中脂多糖及脂多糖诱导物质的定量及免疫学分析

• 批准号: 12771333
• 负责人: 金子 高士
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771333/
• 关键词: 歯周炎; LPS; 歯周病原性細菌

近年歯周病と全身疾患、との関連性が指摘され、歯周病原性細菌のLPSの体内への進入がその一因と推測されている。そこ歯周炎羅患患者の末梢血清中のLPSの存在と歯周病原細菌のLPSの生物学的活性に関して一連の研究を行った。健常人では血清LPS量をリムルス活性を指標にして測定したところ、5.1±5.7pg/mlであったのに対して、早期発症型歯周炎14.8±14.6pg/ml、成人性歯周炎2.5±2.4pg/mlであった。血清LPS量はEOP患者で血清LPS濃度が高かったものの、個人差によるばらつきが大きく、APと比較してのみ有意差が認められ、健常人との間には有意な差は認められなかった。またP. gingivalis, A. actinomycetemcomitans, F. nucleatum, C. ochracea LPSのリムルス活性はそれぞれ2.1,30.5,8.6,23.1EU/ngと菌種によって大きく異なっていた。一方歯周病原細菌のLPSのユニークな特徴も明らかになった。P. gingivalisとA. actinomycetemcomitansのLPSをマウス歯肉に連続投与すると、歯肉の炎症と引き続く歯槽骨吸収が起こるが、その程度はP. gingivalisよりA. actinomycetemycetemcomitansが強いことが明らかになった。また歯槽骨吸収の経時的変化は歯肉IL-1α/β量の変動と関連していた。一方、腸内細菌などの通常のグラム陰性細菌のLPSはtoll-like receptor (TLR)4を刺激し、細胞を活性化することが知られている。しかしP. gingivalisやC. ochracea LPSはTLR2を刺激するとともに、TLR4のantagonistとして作用し、他のLPSによる刺激を抑制することを明らかにした。今回、EOP患者で血清LPS濃度が上昇した。歯周病原細菌の菌種によってリムルス活性が異なっていたことから、LPS濃度はEOPに関連した細菌の違いによる可能性が示唆された。過去に報告されたP. gingivalis LPSの生物学的活性の弱さは結合する受容体の種類と関連しているかもしれない。さらにP. gingivalis LPSは他のLPSの生物学的活性をブロックした。このことは歯周病の局所のみならず全身に引き起こす免疫応答の複雑さも示唆している。歯周病患者血清のLPSの量のみならず、血清の生物学的活性も検討する必要があると思われる。

近年来，已经指出了牙周疾病与全身性疾病之间的联系，据推测，一个原因是将牙周致病细菌进入体内。对牙周炎患者的周围血清中LPS的存在以及LPS在牙周致病细菌中的生物学活性进行了一系列研究。在健康的人中，血清LPS的量是使用Limulus活性作为指数测量的，相比为5.1±5.7pg/mL，早发性牙周炎为14.8±14.6pg/ml，成人牙周炎为2.5±2.4pg/ml。尽管EOP患者的血清LPS水平很高，但个体差异的变化很大，并且仅与AP相比仅观察到显着差异，并且健康个体之间没有观察到显着差异。牙龈疟原虫，A。stinomycetemcomitans，F。nucleatum和C. ochracea lps的limulus活性分别在2.1、30.5、8.6和23.1 EU/NG之间显着差异。另一方面，也已经揭示了LPS的独特特征，一种牙周致病细菌。连续给予牙龈疟原虫和曲霉的放线症cotemcitans lps对小鼠牙龈牙龈引起牙龈的炎症和随后的肺泡骨吸收，并且发现A. actinosycetemcetemcomitans比牙龈疟原虫强。此外，随着时间的推移，牙槽骨吸收的变化与牙龈IL-1α/β含量的变化有关。另一方面，已知正常革兰氏阴性细菌（如肠道细菌）的LPS刺激了Toll样受体（TLR）4并激活细胞。然而，据表明，牙龈疟原虫和ochracea lps刺激TLR2并充当TLR4的拮抗剂，从而抑制了其他LPS的刺激。这次，EOP患者的血清LPS浓度升高。 Limulus活性取决于牙周致病细菌的种类，这表明LPS浓度可能是由于与EOP相关的细菌的差异所致。先前报道的牙龈疟原虫LP的生物学活性弱可能与结合的受体类型有关。此外，牙龈疟原虫LPS阻止了其他LP的生物学活性。这表明免疫反应的复杂性不仅可以局部诱发，而且可以在整个身体中引起。看来不仅有必要检查牙周疾病患者血清中LP的量，还需要检查血清的生物学活性。

项目成果

Nishida Eiji et al.: "Bone resorption and local interleukin-1 alpha and interleukin 1-beta synthesis induced by A. actinomycetemcomitans and P. gingivalis lipopolysaccharides"J Periodontal Res. 36巻 1号. 1-8 (2001)

Nishida Eiji 等人：“A. actinomycetemcomitans 和 P. gingivalis 脂多糖诱导的骨吸收和局部白细胞介素 1 α 和白细胞介素 1-β 合成”，《牙周研究杂志》第 36 卷，1. 1-8 (2001)。

吉村 篤利 ほか: "Porphyromonas gingivalis, Capnocytophaga ochraceaのLPSはヒトTLR4のアンタゴニストである"日歯周誌. 43巻 秋期特別号. 118 (2001)

Atsutoshi Yoshimura 等人：“牙龈卟啉单胞菌、赭二氧化碳噬菌体的 LPS 是人 TLR4 的拮抗剂”《牙周病学杂志》第 43 卷，秋季特刊 (2001)。

金子高士 ほか: "歯周病における多形核白血球の補体制御因子の発現と機能に関する研究"日本歯周病学会会誌. 42巻春季特別号. 164 (2000)

Takashi Kaneko 等：“牙周病中多形核白细胞的补体调节剂的表达和功能的研究”日本牙周病学会杂志第 42 卷春季特刊（2000 年）。

Yoshimura Atsutoshi et al.: "Lipopolysaccharides from periodontopathic bacteria P. gingivalis and C. ochraces are antagonists for human toll-like receptor4"Infect Immun. 70巻 1号. 218-225 (2001)

Yoshimura Atsutoshi 等：“来自牙周病细菌 P. gingivalis 和 C. ochraces 的脂多糖是人类 Toll 样受体 4 的拮抗剂”Infect Immun，第 70 卷，第 1. 218-225 期（2001 年）。

Atsutoshi Yoshimura et al.: "Structural requirements of muramylpeptides for induction of Toll-like receptor 2 mediated NF-κB activation in CHO cells."Journal of Endotoxin Research. 6巻5号(in press). (2001)

Atsutoshi Yoshimura 等人：“CHO 细胞中 Toll 样受体 2 介导的 NF-κB 激活的胞壁酰肽的结构要求”，《内毒素研究杂志》第 6 卷，第 5 期（出版中）。