歯肉上皮組織自然免疫システムの調節により歯周病原細菌の結合組織侵入を阻止できるか

能否通过调节牙龈上皮组织的先天免疫系统来预防牙周病原菌对结缔组织的侵袭？

基本信息

批准号：
18K09615
负责人：
金子高士
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

歯周炎歯周組織において一部の歯周病原細菌が歯肉上皮組織や、さらに深部の結合組織内に侵入していることが報告されている。しかしながら角化層、顆粒層、有棘層、基底層、基底膜から構成される重層上皮において、どのような経路で細菌が侵入しているか明らかではない。非定型NLRP3インフラマソーム活性化に伴うピロトーシスと呼ばれる細胞死が種々の病原細菌の感染と関連していることが示されている。そこで我々はHSC-2単層培養におけるカスパーゼ4、5刺激による非定型NLRP3インフラマソーム活性化による上皮細胞細胞死に関する研究を行った。Esherichia coli LPSのHSC-2細胞へのトランスフェクションは、細胞死を誘導するのに対して、Porphyromonas gingilvalis LPSのトランスフェクションは細胞死を誘導しないことを見出した。さらにマクロファージのTHP-1細胞を用い実験を行った。THP-1細胞においてはエレクトロポレーション法を用いてLPSの細胞質内に配送した。THP-1細胞においては P. gingivalis LPSは細胞死を誘導したが、その活性はE. coli LPSよりも弱かった。THP-1細胞をRT-PCRで解析したところ、カスパーゼ4の発現は認められたが、カスパーゼ5の発現は認められなかったこと、さらに両LPSによるピロトーシスはカスパーゼ4インヒビターで抑制されたことから、THP-1においてはカスパーゼ4が非定型型NLRP3の活性化に関与していると思われた。しかしながら、THP-1細胞をtype I IFNやIFNγで処理するとカスパーゼ５のmRNAのupregulationが観察されたことから歯周炎歯肉においてはカスパーゼ５もなんらかの役割を負っている可能性が推測された。

据报道，某些牙周致病细菌进入牙龈上皮组织，并在牙周发病率中更深的结缔组织。然而，尚不清楚细菌如何侵入多层上皮中的细菌，包括角层层，颗粒状层，棘突，基底层和基底膜。与非典型NLRP3炎性体激活有关的细胞死亡称为凋亡，已被证明与患有各种致病细菌的感染有关。因此，我们对HSC-2单层培养物中的caspase 4和5刺激进行了一项研究，该研究由于非典型NLRP3炎症体激活而引起的上皮细胞死亡。我们发现，将伊斯希氏菌LPS转染到HSC-2细胞中会诱导细胞死亡，而卟啉念珠菌lps的转染不会诱导细胞死亡。此外，使用巨噬细胞THP-1细胞进行实验。使用电穿孔将THP-1细胞输送到LPS的细胞质中。在THP-1细胞中，牙龈疟原虫LPS诱导细胞死亡，但其活性比大肠杆菌LPS弱。当通过RT-PCR分析THP-1细胞时，观察到caspase 4的表达，但不观察到caspase 5表达，并且两种LPS引起的凋亡被caspase 4抑制剂抑制，因此caspase 4似乎参与THP-1中非典型NLRP3的激活。但是，当用I型IFN或IFNγ处理THP-1细胞时，观察到caspase 5的mRNA的上调，并推测caspase 5在牙周炎牙龈上也可能具有一定的作用。

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

福岡歯科大学口腔医療センター

福冈齿科大学口腔医学中心

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

歯石中の結晶構造および菌体成分がHSC-2口腔上皮細胞とマクロファージの細胞死に及ぼす影響

牙结石晶体结构和细菌成分对HSC-2口腔上皮细胞和巨噬细胞细胞死亡的影响

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ziauddin SM;尾崎幸生;樋口賀奈子;金子高士;吉村篤利
通讯作者：
吉村篤利

Porphyromonas gingivalis LPSによる非定型NLRP3インフラマソーム活性化に関する研究

牙龈卟啉单胞菌LPS非典型NLRP3炎症小体激活研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ziauddin S M;Yoshimura A;Montenegro Raudales J L;Ozaki Y;Higuchi K;Ukai T;Kaneko T;Miyazaki T;Latz E;Hara Y;金子高士，中村恵子，吉永泰周，坂上竜資
通讯作者：
金子高士，中村恵子，吉永泰周，坂上竜資

Glyburide inhibits the bone resorption induced by traumatic occlusion in rats