ヒト癌細胞の放射線抵抗性獲得機序の解析から考える新しい放射線治療法の実験的開発

基于分析人类癌细胞放射抗性获得机制的新放射治疗方法的实验开发

基本信息

批准号：
10770456
负责人：
川田哲也
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770456/
关键词：
放射線治療放射線抵抗性重粒子線

项目摘要

臨床上、初回放射線治療では比較的低線量で縮小消失しても、再発時には放射線に対して抵抗性を示すことがしばしば経験される。再発時に放射線抵抗性を示す腫瘍においては放射線による損傷修復機能が亢進している可能性がある。放射線治療成績の改善のためには抵抗性獲得機序の解明と新たな治療方法の工夫が必要であり、その点に関して実験的研究をおこなった。今年度は単層培養細胞を用いてX線、重粒子線照射を行いコロニー法から放射線に対する感受性を比較した。用いた細胞はヒト由来の卵巣癌、膀胱癌、食道癌、頬粘膜癌細胞である。X線に対する生存曲線では、卵巣癌由来のHEC細胞を除き回復を示す肩(shoulder)が認められた。X線に対する感受性が一番高かった細胞はHEC細胞で一番抵抗性を示した細胞はA431細胞であった。一方、重粒子線(20keV/オ m,80keV/オmの炭素線および80keV/オ mのネオン線)照射では屑の消失が見られ、生存曲線の傾きはいずれも急峻となり重粒子線の方が生物学的効果が高いことが示唆された。照射後の治療抵抗性細胞のモデル作成を目的として0.5Gy照射を1、2、4、6、8、10回まで連日、または各日で分割照射しシャーレに播種し、形成されたコロニーから腫瘍細胞をクローニングし培養した。得られた細胞の放射線感受性をX線照射で検討したところ、HEC細胞由来の細胞で生存曲線に僅かに肩が認められるようになったが、他の細胞ではいずれも生存曲線には変化が認められなかった。これらの細胞に対し重粒了線照射を行ったところ感受性には変化は認められなかった。Flowcytemetryを用いてcell cycleの変化を検討したが細胞分画に明らかな変化は認められなかった。本年度の研究では一つの細胞でわずかにX線に対して感受性の変化が見られたが、放射線抵抗性を獲得することは非常に困難であることが示唆された。

从临床上讲，在临床治疗中，即使辐射的剂量相对较低，并且以相对较低的剂量消失，也经常表现出对辐射的耐药性。在复发时，显示辐射电阻的肿瘤可能会增强由于辐射引起的损伤修复功能。为了改善放射疗法的结果，有必要阐明耐药机制并设计新的治疗方法，并在这方面进行了实验研究。今年，使用单个层次培养细胞比较了菌落方法对辐射的敏感性。所使用的细胞是人类衍生的卵巢癌，膀胱癌，食管和脸颊粘膜癌细胞。在X射线的生存曲线中，观察到除卵巢癌的HEC细胞外，肩部（Shouder）显示出恢复。该细胞对X -ray的敏感性最高，是A431细胞，在HEC细胞中显示出最大的耐药性。另一方面，显示了重颗粒线（20keV/o，80kev/o -m碳纤维线和80kev/Om霓虹灯线）的辐射，显示了巴掌，所有生存曲线的斜率均为陡峭，陡峭，并提出了重粒子。通过将0.5GY辐射分为1、2、2、4、6、8、10次的肿瘤，或者在共享中形成的种子，以创建辐照后创建抗治疗细胞的模型。。当通过X射线照射检查细胞的辐射敏感性时，HEC细胞衍生的细胞略微识别了生存曲线，但在其他细胞中，生存曲线改变了。在这些细胞上辐射这些细胞时，敏感性未得到识别。使用流环节检查了细胞周期的变化，但细胞分裂没有明显的变化。今年的研究表明，一个细胞对X射线的敏感性有略有变化，但是很难获得抗辐射能力。