膵癌の炭素イオン治療反応性に関連する遺伝子変異のゲノム網羅的探索

全基因组搜索与胰腺癌碳离子治疗反应相关的基因突变

• 批准号: 21K15759
• 负责人: 安藤 謙
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15759/
• 关键词: 重粒子線治療; 放射線治療; 炭素イオン線治療; 膵臓癌; 遺伝子変異; 放射線抵抗性

本年度も新型コロナウィルス流行に伴い診療業務への負担増が大きく、研究に従事する十分な時間が確保できなかったため、本研究は主に研究基盤となりうる臨床情報を整理するにとどまった。その間に本研究に関連した、子宮頸癌放射線治療後の抗腫瘍免疫に関わる遺伝的な背景に関する研究については以下の2本の論文を共同著者として発表した。Comparative Analysis of the Antitumor Immune Profiles of Paired Radiotherapy-naive and Radiotherapy-treated Cervical Cancer Tissues. A Imamura, T Oike, H Sato, Y Yoshimoto, K Ando, T Ohno.　Anticancer Res. 2022 Jul;42(7):3341-3348. doi: 10.21873/anticanres.15821. では放射線治療後は自然免疫に関連する遺伝子の発現が優位に上昇することが示唆され、さらに、T細胞活性化の主要な負の制御因子である細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（CTLA4）は、患者の93.7％で顕著に低下することを発表した。Association between Tumor Mutational Burden, Stromal CD8+ Tumor-Infiltrating Lymphocytes, and Clinical Factors in Cervical Cancers Treated with RadiotherapyH Ruan, T Oike, H Sato, K Ando, T Ohno. Cancers (Basel). 2023 Feb 14;15(4):1210. doi: 10.3390/cancers15041210 では44名の患者を分析し、Tumor mutational burden(TMB)高値またはCD8+tumor-infiltrating lymphocytes(TIL)密度低値は、全生存期間および無遠隔転移生存期間の悪化と相関していた。また、TMB-highまたはCD8+TIL密度高値の状態は、ARID1A変異と関連していることを発表した。

今年同样由于新型冠状病毒的传播给医疗实践带来负担，无法保证足够的时间进行研究，因此本次研究仅限于整理可以作为基础的临床信息。用于研究。在此期间，我作为共同作者发表了以下两篇与本研究相关的关于宫颈癌放疗后抗肿瘤免疫相关遗传背景研究的论文。未接受放射治疗和接受过放射治疗的宫颈癌组织的抗肿瘤免疫特征的比较分析。A Imamura、T Oike、H Sato、Y Yoshimoto、K Ando、T Ohno。2022 年 7 月；42(7)。 ：3341 -3348。 10.21873/anticanres.15821表明，放射治疗后，与先天免疫相关的基因的表达主要增加，此外，细胞毒性T淋巴细胞（T细胞活化的主要负调节因子）显着增加。 ）被发现在 93.7% 的患者中显着减少。肿瘤突变负荷、基质 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞与放射治疗宫颈癌临床因素之间的关联H Ruan、T Oike、H Sato、K Ando、T Ohno 癌症（巴塞尔）2023 年 2 月 14 日；15(4)。 ): 1210.doi: 10.3390/cancers15041210分析了 44 名患者，发现高肿瘤突变负荷 (TMB) 或低 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 密度与较差的总生存期和无远处转移生存期相关。他们还宣布，TMB 高或高 CD8+ TIL 密度与 ARID1A 突变相关。